Certificate to Foreign Government là gì

Certificate to foreign government FDA is required by many medical device market regulators in Asia, the Middle East, and Latin America in order to legally sell your product in their territories. A CFG confirms that your device has been cleared or approved for sale in the US. You can present your CFG to regulators in these markets as part of your medical device registration process. For the registration process or for the approval process you need experience Medical device compliance and regulatory service provider who can work with you to solve the raised issue if any.  

Before certain medical devices can be lawfully exported from the United States, some countries require American companies to obtain a Certificate to foreign government FDA [CFG]. The FDA recently issued a final guidance titled “Process to Request a Review of FDA’s Decision Not to Issue Certain Export Certificates for Devices,” which details how to seek review of the denial of a CFG request, as well as the reasons the FDA will deny such a request and how to rectify them.

Certificate to foreign government FDA are product specific and cost $175 for the original certificate. Each additional copy [official copies from the FDA are usually required] costs $15 per copy. Up to 50 pages [including the certificate, manufacturer page, and attachment pages] may be submitted for the same product. Each time an increment of 50 pages is exceeded, an additional fee of $175 will be charged.

If the original is three pages long and you request an original and ten copies [33 total pages], then your charge will be $175 for the original and $150 for the ten copies–a combined total of $325. However, original and 20 copies [63 pages] would exceed the 50-page limit, and you would be charged $175 for the first original and $225 for the first 15 copies. You would then be charged $175 for a second original and another $60 for four more copies.

Do not wait until the last minute to request Certificate to foreign government FDA I recommend ordering 5-10 copies when you first register a product in the FURLS database, instead of waiting until you need it. The same is true of other types of certificates, such as CE Marking certificates from your Notified Body.

What is a Certificate to foreign government FDA?

If you have a medical device that is registered and listed with the US FDA, then you can obtain a Certificate to Foreign Government from the US FDA.

A Certificate to Foreign Government is a certificate issued by the US FDA verifying that your company may legally export the device, and the device may be distributed in the United States. Regulatory bodies in some countries request a “Certificate of Free Sale.” Still, these are issued by the US FDA for foods, while the agency issues Certificates to Foreign Governments for medical devices.

The name of the certificate is not the same for all countries, and regulators use the terminology most familiar to their country.  A Certificate to foreign government FDA [CFG] is, for the export of medical devices that can be legally marketed in the United States [U.S.] that are in compliance with the requirements of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act [FD&C Act]. Any medical device that is legally marketed in the U.S. may be exported anywhere in the world without prior FDA notification or approval.

U.S. establishments may request a Certificate to foreign government FDA for any medical device that may be legally marketed in the U.S. A device may be legally marketed in the U.S…

• The establishment must be registered with the FDA;
• The device must be listed with the FDA;
• The device must have a cleared Premarket Notification [[510[k]] , an approved Premarket Approval [PMA] Application [unless exempted by regulation], is a device that was on the market prior to May 28, 1976 [before the Medical Device Amendments to the FD&C Act], or was granted a De Novo classification;
• The device must meet the labeling requirements of Title 21 Code of Federal Regulations [CFR] Part 801 [21 CFR 801] or 21 CFR 809, if applicable;
• The device must be manufactured in accordance with the Quality System [QS] regulation of 21 CFR 820, unless exempted by regulation.

A Certificate to Foreign Government is a certificate issued by the US FDA verifying that your company may legally export the device, and the device may be distributed in the United States.

What is FDA registration?

FDA Registration mandated by the United States Food and Drug Administration responsible for protecting public health from various consumer products such as Drugs, Medical devices, Food & Cosmetics. Product registration plays a vital role in the path of a product that is on its way to the market. If FDA found your unregistered product, it will issue a cease and desist order removing the products from the market.

What is the difference between FDA approval and FDA registration?

REGISTRATION:

• Registration means FDA is aware of the manufacturer and their devices
• The manufacturer cannot claim the device is FDA CLEARED or APPROVED
• They cannot use FDA logo in labelling their device.

APPROVAL:

• FDA approval means high risk devices are well tested and approved.
• Class III medical devices fall under this category
• It requires a statement or a proof that the high risk devices is safe to use and manufacture.

As a Medical device regulatory consultant we regulatory services to manufacturer which helps them to achieve better.

Giới thiệu về mô hình giám sát thiết bị y tế của FDA Hoa Kỳ

　Thời gian.：2018/3/10　Nhấn vào：2255

Giới thiệu tóm tắt về mô hình chế độ giám sát thiết bị y tế của FDA ở Mỹ

I, Tình trạng lập pháp

Năm 1976, Quốc hội Hoa Kỳ đã thông qua việc sửa đổi "Luật về thực phẩm, dược phẩm và mỹ phẩm liên bang" [Federal Food, Drug, and Cosmetic Act , FD & C Act] để tăng cường việc giám sát và quản lý thiết bị y tế. Cách tiếp cận quản lý phương tiện quản lý thiết bị y tế. Đây là luật pháp quốc gia đầu tiên trên thế giới và quy định rằng các cơ quan hành chính nhà nước nên giám sát và quản lý các thiết bị y tế.

Trong 30 năm tới, Quốc hội Hoa Kỳ đã thông qua luật an toàn máy móc thiết bị y tế [SMDA], luật tiêu chuẩn chất lượng thiết bị chụp X quang vú [MQSA],  Luật hiện đại háo quản lý [FDAMA],  Luật hiện đại hóa chi phí cho các thiết bị y tế [MDUFMA ], Luật ổn định chi phí cho các thiết bị y tế [MDUFSA], Luật sửa đổi FDA [FDAAA],v.v quy định hạng 1, vào sửa đổi năm 1976 để đảm bảo tuân thủ quy định với sự phát triển của các thiết bị y tế.
Luật thực phẩm, dược phẩm và mỹ phẩm liên bang của Hoa Kỳ là Chương 9 của Quy chế về Quy định Liên bang, thường được gọi là Tiêu đề 21. Phần này là việc cung cấp thức ăn, thuốc, thiết bị y tế, tổng cộng 9 tập, do phần 1 -99, phần 100-169, phần 170-199, phần 200-299, phần 300-499, phần 500-599, phần 600- 799, phần 800-1299 phần và phần 1300 đến khi kết thúc, trong đó 8 tập đầu tiên [1-1299 phần] bao gồm Chương I – Cục quản lý thực phẩm và dược phẩm, y tế và phúc lợi. Tập 9 [phần 1300 đến kết thúc] bao gồm Chương II - Cục Quản lý Thuốc cấm, Bộ Tư pháp và Chương III - Văn phòng chính sách kiểm soát dược phẩm Quốc gia. 

Mà trong những tập trên, tập thứ 8 bộ phận 800-1299 là pháp lệnh thiết bị y tế, được chia thành 5 phân chương theo yêu cầu của sản phẩm, được chia thành phần phụ khác nhau, tiểu phần tương ứng thiết bị y tế H- máy móc y tế, tiểu phần I- luật tiêu chuẩn chụp nhũ ảnh, tiểu Phần J - Y học X quang, tiểu phần K [Dành Riêng], tiểu phần L - Các quy định được thực thi bởi Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm phù hợp với các hành vi khác. Trong những tiểu phần, các khía cạnh khác nhau của quy định thiết bị y tế, chẳng hạn như xác định nội dung, nhà cung cấp, giấy phép thu hồi, quy định hệ thống chất lượng, chương trình phân loại thiết bị y tế, các chương trình và các tiêu chuẩn hiệu suất khác hình thành được quy định bởi một “phần XXXX.XXXX ”dưới hình thức mã quy định như vậy. Đối với nội dung khái niệm chung, mô tả chi tiết thường được đưa ra sau mã quy định, bao gồm định nghĩa, mục đích sử dụng, yêu cầu chung và nguồn gốc, và đối với một dự án thiết bị y tế cụ thể tên, định nghĩa, phân loại, Yêu cầu và nguồn gốc.

II, Cơ cấu tổ chức và phương thức hoạt động

[A] Cơ cấu tổ chức

FDA là một trong những cơ quan thuộc Bộ Y tế và Dịch vụ Con người [Department of Health & Human Services , DHHS] ở Hoa Kỳ. Cơ cấu tổ chức của nó tương tự như hệ thống hải quan của Trung Quốc để quản lý theo chiều dọc, bởi tổng bộ FDA và Hoa Kỳ trong các khu vực chính và khu vực để gửi các cơ quan, nhân sự thống nhất của quản lý FDA. Cho đến nay, FDA có hơn 10.000 nhân viên, gần 2/3 trong số đó làm việc tại trụ sở FDA và gần 1/3 thuê nhân viên tại trong số gần 150 nhân viên khác, bao gồm 5 văn phòng khu vực lớn và 20 văn phòng khu vực văn phòng và phòng thí nghiệm. Trụ sở FDA bao gồm các phòng ban như trung tâm nghiên cứu, đánh giá sinh vật [CBER], trung tâm sức khỏe sản phẩm bức xạ và máy móc thiết bị [CDRH] và trung tâm nghiên cứu đánh giá dược phẩm [CDER]. Các thiết bị y tế để kiểm tra nguồn được quản lý bởi CBER, và tất cả các sản phẩm thiết bị y tế còn lại được quản lý bởi Thiết bị và Trung tâm Y tế X quang [CDRH]. 

Trong số đó, thiết bị và trung tâm y tế X quang là chủ yếu chịu trách nhiệm cho các công việc sau:

1. Nghiên cứu khoa học hoặc ứng dụng thiết bị y tế lâm sàng để xem xét.
2. Thu thập, phân tích, xử lý các sản phẩm điện tử y tế, xạ trị trong việc sử dụng thông tin về thương tích và các kinh nghiệm khác.
3. Thiết lập Thực tiễn sản xuất tốt [Good Manufacturing Practice , GMP] và các tiêu chuẩn thực hiện đối với các sản phẩm điện tử phóng xạ và các thiết bị y tế và thực hiện chúng.
4. Quy định việc tuân thủ các thiết bị y tế và thiết bị điện tử bức xạ.
5. Cung cấp hỗ trợ kỹ thuật và phi tài chính khác cho các nhà sản xuất thiết bị y tế quy mô nhỏ.

CDRH có sáu văn phòng, có Văn phòng đánh giá thiết bị, văn phòng quy trình kỹ thuật và khoa học, văn phòng đánh giá an toàn chuẩn đoán in vitro,văn phòng giáo dục giao lưu, Văn phòng tính phù hợp và văn phòng thống kê giám sát sinh học, nhân viên khoảng 1.100 người, chịu trách nhiệm về các loại khác nhau các khía cạnh của quản lý thiết bị y tế.

[B] Phương thức hoạt động 

Tại Hoa Kỳ, phê duyệt trước khi thị trường thiết bị y tế của FDA cho trụ sở quản lý thống nhất, mặc dù có một số sản phẩm để xem xét bởi một tổ chức thứ ba, nhưng các văn phòng đại diện có thẩm quyền chính thức vẫn còn ở trụ sở FDA, văn phòng khu vực lớn và văn phòng khu vực v.v và cơ quan tại địa phương không có sự cho phép phê duyệt trước khi đưa ra thị trường. Mặt khác, các cơ quan địa phương đóng vai trò chủ yếu trong việc giám sát hàng ngày, hoàn thành công việc của họ trong phạm vi trách nhiệm của luật pháp và hỗ trợ trụ sở FDA trong việc hoàn thành một số nhiệm vụ khác.

III, Phân loại sản phẩm

FDA thực hiện việc quản lý phân loại các thiết bị y tế và phân loại các thiết bị y tế thành ba loại theo mức độ rủi ro và mức độ quản lý để quản lý trước khi đưa ra thị trường. FDA chọn chuyên gia điều tra từ các ứng cử viên được đề nghị bởi các chuyên gia về khoa học, kỹ thuật và lâm sàng và các tổ chức tiêu dùng và ngành công nghiệp, trong đó đại diện của người tiêu dùng và các tổ chức công nghiệp không có quyền biểu quyết. FDA hoàn thành việc phân loại chi tiết các sản phẩm thiết bị y tế theo ý kiến của các ủy ban chuyên gia và cập nhật cơ sở mã hàng năm, cùng với việc công bố thường xuyên các kết quả phân loại này.

Sản phẩm loại I như các sản phẩm "quản lý thông thường", đề cập đến một nguy cơ nhỏ hoặc các sản phẩm không có rủi ro, chẳng hạn như găng tay y tế, thìa, dụng cụ phẫu thuật sử dụng, vv các loại sản phẩm này chiếm khoảng 30% của tất cả các thiết bị y tế. FDA đối với các loại sản phẩm này đa số miễn quá trình thông báo trước khi đưa ra thị trường, thông thường doanh nghiệp sản xuất nộp cho FDA chứng nhận phù hợp với GMP sau khi tiến hành đăng ký, sản phẩm ngay lập tức có thể đưa ra tiêu thụ.

Sản phẩm loại II là "quản lý thông thường + đặc biệt" sản phẩm, quản lý của nó được dựa trên "quản lý thông thường", mà còn thông qua việc thực hiện các tiêu chuẩn quản lý hoặc quản lý đặc biệt để đảm bảo chất lượng và hiệu quả của sản phẩm bảo mật, các sản phẩm như vậy chiếm tất cả 62% thiết bị y tế. FDA chỉ miễn một số lượng nhỏ các sản phẩm loại II từ thông báo trước khi ra mắt và hầu hết các sản phẩm khác đều yêu cầu thông báo trước khi đưua ra thị trường [510K]. Nhà sản xuất phải nộp đơn cho FDA 90 ngày trước khi sản phẩm được liệt kê, và sản phẩm có thể được đưa ra thị trường sau khi vượt qua bài đánh giá 510K.

Loại sản phẩm III như các sản phẩm "quản lý phê chuẩn trước khi đưa ra thị trường", có nghĩa là có độ rủi ro cao hoặc gây tổn hại hoặc hỗ trợ sự sống hay bảo trì các sản phẩm, chẳng hạn như van nhân tạo tim, máy tạo nhịp, tinh thể nhân tạo, mạch máu nhân tạo, v.v Sản phẩm chiếm khoảng 8% tất cả các thiết bị y tế. FDA đối với các loại sản phẩm này áp dụng chế độ phê chuẩn trước khi đưa ra thị trường, các công ty sản xuất phải được đệ trình ứng dụng PMA và thông tin liên quan đến FDA trước khi tiếp thị, để chứng minh rằng sản phẩm đáp ứng các yêu cầu về chất lượng, an toàn và hiệu quả trong việc sử dụng lâm sàng. FDA sau khi nhận được đề nghị của PMA trong vòng 45 ngày thông báo kể từ ngày nộp đơn về việc nhà sản xuất có được đối với loại sản phẩm này lập án kiểm tra, và trong 180 ngày [không bao gồm thời gian các nhà sản xuất bổ sung tài liệu] đối với việc quyết định có phê chuẩn đề nghị này hay không, chỉ có sau khi FDA quyết định phê chuẩn đề nghị, sản phẩm mới có thể đưa ra thị trường tiêu thụ.

Nhìn chung, tổng bộ FDA đối với gần 60% các thiết bị y tế tiến hành thông báo trước khi đưa ra thị trường [510K] hoặc thẩm duyệt kiểm tra [PMA] trước khi đưa ra thị trường .

IV, Mẫu đăng ký và quy trình phê duyệt

Chúng tôi đã đề cập FDA của quản lý rủi ro các loại để thiết bị y tế của trụ sở FDA trong gần 60% các thiết bị y tết thông báo trước khi đưa ra thị trường [510K] hoặc phê duyệt [PMA] trước khi đưa ra thị trường xem xét dưới đây, ghi thành từng khoản mô tả chi tiết về mẫu đăng ký và quá trình phê duyệt cho các loại sản phẩm khác nhau.

[A] Sản phẩm được miễn thông báo trước khi đưa ra thị trường. 

Đa số là sản phẩm loại I và sản phẩm loại II ít thuộc vào các sản phẩm được miễn thông báo trước khi đưa ra thị trường, các sản phẩm như vậy ra thị trường mà không cần phải trải qua sự chấp thuận của FDA, chỉ cần các nhà sản xuất khẳng định rằng sản phẩm của họ tuân thủ các quy định có liên quan, chẳng hạn như: đặc điểm kỹ thuật sản phẩm, nhãn và số hiệu trên bao bì phù hợp với yêu cầu của 21CFR801,809,812, thiết kế sản phẩm và sản xuất để đáp ứng các yêu cầu 21CFR820 v.v ,  và sau khi nhà sản xuất hướng tới FDA nộp bảo đảm các sản phẩm phù hợp với bảng biểu của GMP, các sản phẩm này có thể được bán trên thị trường.

[B] Sản phẩm yêu cầu tiến hành thông báo [510K] trước khi đưa ra thị trường. 

1. Quá trình thông báo trước đưa ra thị trường [510K]
510K là chỉ thông báo đối với các sản phẩm dự tính đưa ra thị trường và các sản phẩm đã có trên thị trường ở tính an toàn, tính hiệu quả tiến hành so sánh, dưới sự kết luật sự thực chất của tính tương đồng [Substantial Equivalence, viết tắt là SE] và tiến hành và đạt được một cách hợp pháp các sản phẩm dự định đưa ra thị trường. Phần lớn thuộc về sản phẩm loại II yêu cầu thông báo trước khi đưa ra thị trường [510k], các sản phẩm như vậy là để thêm một số yêu cầu đặc biệt trên cơ sở quản lý thông thường, chẳng hạn như: các yêu cầu đặc biệt được xác định để đáp ứng tiêu chuẩn hiệu suất nhất định, phù hợp với hướng dẫn FDA ... để đảm bảo tính an toàn và hiệu quả trong sử dụng thử nghiệm lâm sàng. Các sản phẩm này thường được nộp bởi người nộp đơn để chứng minh rằng sản phẩm này tương đương với sản phẩm được liệt kê [SE], sau khi FDA xem xét và nhận được xác nhận 510K , sản phẩm có thể đưa ra thị trường. Trong khi đó, vì các trường hợp cụ thể sẽ không giống nhau,  trước khi đưa ra thị trường thông báo lại phân thành 510K truyền thống [Traditional 510K] , 510K giản lược [Abbreviated 510K] và 510K đặc biệt [Special 510K] ba loại. Dưới đây sẽ là Bảng 1 cho biết chi tiết của ba loại ứng dụng khác nhau.

Bảng 1 510K ba loại đề nghị đối chiếu. 

Người nộp đơn dựa vào tình hình dự định đề nghị đưa sản phẩm lên thị trường, trước 90 ngày sản phẩm lên thị trường nên nộp cho FDA các đề nghị 510K và các tài liệu có liên quan,  sau khi FDA nhận được đề nghị 510K và các tài liệu có liên quan,  đầu tiên sẽ gửi phản hồi thư xác nhận lại cho người nộp đơn , và cho đề nghị số K, và sau đó các sản phẩm đề nghị sẽ được xem xét tại bộ phận thích hợp, bộ phận kiểm tra đã yêu cầu xem xét các thông tin về việc đề nghị trong vòng 30 ngày, và ứng viên cần phải thực hiện thêm thông tin hoặc ban hành một lá thư phán quyết. Nếu cần thêm thông tin, người nộp đơn phải được thông báo bằng văn bản chính thức về những thông tin bổ sung. Sau khi ứng viên hoàn thành các tài liệu đề nghị bổ sung cần thiết, bộ phận kiểm tra sẽ khởi động lại quá trình xem xét trong thời gian 90 ngày hoặc 30 ngày để thực hiện một quyết định cuối cùng phù hợp với các đề nghị 510K để biết thêm thông tin và củng cố hồ sơ gốc. Nếu được xác định tương đương với sản phẩm được liệt kê, người nộp đơn phải có một lá thư xác nhận giống nhau, nghĩa là chúng ta thường thấy thư 510K, sản phẩm có thể được đưa ra thị trường. Nếu phán đoán và các sản phẩm bán trên thị trường không phải thực chất tương đồng, gửi cho người nộp đơn thư xác nhận phi thực chất tương đồng, thông báo cho người nộp đơn có thể nộp lại 510K với những thông tin mới thực hiện đề nghị hoặc đề nghị PMA. Tại thời điểm này, một đánh giá 510K đã được hoàn thành. 

2. Tiêu chuẩn đánh giá tính thực chất tương đồng [SE]

Như tên gọi, sự tương đương thực chất có nghĩa là sản phẩm dự định đưa ra thị trường và các sản phẩm đã trên thị trường so sánh sản phẩm, tại tính an toàn và tính hiệu quả đạt đến tiêu chuẩn tương đồng. Tại Hoa Kỳ, một sản phẩm được liệt kê là một sản phẩm đáp ứng một trong các điều kiện sau: 
[1] Hợp pháp được liệt kê trước ngày 28 tháng 5 năm 1976.
[2] Phân phối lại từ loại III sang loại II và I.

[3] Thông qua đánh giá 510K đã được khẳng định là thực chất tương đương.

Khi so sánh với một sản phẩm đã được đưa lên thị trường, một trong các tiêu chí sau đây được coi là thực chất tương đương:

[1] Có cùng một mục đích sử dụng và các thông số kỹ thuật.

[2] Có mục đích sử dụng tương tự và thông số kỹ thuật khác nhau, nhưng không gây ra các vấn đề về sự an toàn và tính hiệu quả và có thể chứng minh với các sản phẩm đã bán trên thị trường có sự an toàn và hiệu quả, các thông tin có liên quan đã được đệ trình lên FDA.

[C] Nhu cầu về các sản phẩm phê duyệt trước khi thị trường [PMA]

1. Đơn đệ trình PMA
Tất cả các sản phẩm loại III và sản phẩm mới thuộc loại phải thông qua tiêu chuẩn [PMA] hợp pháp trước khi đưa ra thị trường, và người nộp đơn phải nộp PMA với FDA và nộp các thông tin liên quan theo yêu cầu của 21 CFR 814.20.
Đệ trình PMA có thể được chia theo tình huống khác nhau và đệ trình bổ sung PMA mới, trong đó các đệ trình PMA mới đề cập đến các đệ trình của người nộp đơn sản xuất chưa bao giờ được chấp thuận bởi FDA loại III hoặc các sản phẩm mới được đề xuất, và đơn bổ sung PMA là một ứng dụng của người nộp đơn để thay đổi tính an toàn và hiệu quả của một sản phẩm đã được phê duyệt cho ứng dụng PMA.

Đối với đơn PMA nêu trên, FDA sẽ thông báo cho người nộp đơn trong vòng 45 ngày bằng văn bản về việc đơn đã được nộp. Nếu FDA từ chối lập án, ứng dụng sẽ thông báo cho người nộp đơn bằng văn bản trong sự hiện diện của một khiếm khuyết và lý do từ chối nộp, người nộp đơn có thể chọn để làm theo các yêu cầu thông báo để nộp đơn lại sau khi thông tin bổ sung cũng có thể được yêu cầu tái thảo luận hoặc xem xét, nếu quyết định FDA để bắt đầu rà soát, văn bản thông báo PMA sẽ bao gồm số tham chiếu và ngày nộp hồ sơ của PMA và bắt đầu đánh giá 180 ngày.

2. Quy trình xem xét PMA

FDA đối với đơn PMA tiến hành tính hành chính, khoa học và quản lý, ứng dụng sẽ được xem xét bởi Ban cố vấn, Ban cố vấn sẽ được trình lên FDA sau đó chúng ta đang xem xét một đề nghị bao gồm các PMA và đưa ra khuyến nghị theo báo cáo, FDA sẽ đưa ra kết luận dựa trên kết quả kiểm tra ở trên, thường là hai tình huống sau: 
[1] Nếu chưa phát hiện đơn PMA có bất cứ 1 loại tình hình từ chối phê duyệt bào trong 21 CFR814.45, thì FDA sẽ ra lệnh cho người nộp đơn phê duyệt đơn PMA và gửi cho người nộp đơn thư phê duyệt, Thư phê duyệt bao gồm thông tin mà FDA yêu cầu người nộp đơn phải cung cấp hoặc các yêu cầu của người nộp đơn để được chấp thuận. Sau khi nhận được thư phê duyệt, FDA dựa vào yêu cầu thư sửa đổi PMA, hoặc để áp dụng để xem xét lại hoặc thu hồi đơn PMA.

[2] Nếu cho rằng đơn PMA có 1 loại hoặc nhiều loại tình trạng phê duyệt từ chối trong 21CFR814.45, sau đó FDA  sẽ gửi thư không thể phê duyệt cho người nộp đơn, không thể phê duyệt thư bao gồm trong đơn còn tồn tại những thiếu sót ,  dựa vào ứng dụng và có biện pháp phê chuẩn PMA của người nộp đơn. Sau khi nhận được thư không chấp thuận, người nộp đơn có thể hướng tới FDA theo yêu cầu của thư để sửa đổi PMA hoặc yêu cầu xem xét lại hoặc thu hồi đơn PMA.

3. Sửa đổi PMA

Sau khi đơn PMA đã được lập án, người nộp đơn có thể chủ động sửa đổi đơn PMA hoặc đơn PMA bổ sung khi chưa đưa ra quyết định cuối cùng nhưng phải nêu rõ lý do thay đổi. FDA cũng có thể yêu cầu người nộp đơn sửa đổi bất kỳ thông tin nào trong đơn PMA hoặc PMA bổ sung để tạo thuận lợi cho FDA hoặc xem xét lại của ban cố vấn thích hợp đối với đơn nêu trên.

4. Quyết định PMA 

Tùy thuộc vào sự trả lời khác nhau của người nộp đơn, FDA sẽ đưa ra các quyết định khác nhau sau đây:
[1] Người nộp đơn dựa theo yêu cầu thư nộp sửa đổi PMA, và thông qua kiểm tra phù hợp với yêu cầu liên quan, FDA sẽ phát thư phê chuẩn cho người nộp đơn, nói chung trong đơn phê chuẩn FDA sẽ dựa vào quy định 21CFR814.82 tăng thêm yêu cầu đối với PMA sau khi phê chuẩn .
[2] Người nộp đơn không được viết sửa đổi bằng văn bản trong vòng 180 ngày kể từ khi FDA ban hành các chính hoặc phi chính thư có thể được trả lời bằng văn bản hoặc thông báo cho FDA đã thu hồi các ứng dụng PMA, FDA sẽ đưa ra quyết định thu hồi PMA .

[3] Nếu người nộp đơn nộp một yêu cầu sửa đổi phù hợp với các văn bản chấp thuận hoặc không chấp thuận, nhưng theo quy định, có những vẫn giữ lại phê duyệt; hoặc thông báo cho người nộp đơn bằng văn bản của FDA không nộp những sửa đổi cần thiết, FDA sẽ làm từ chối chấp thuận quyết định của PMA.

5. Gửi lại PMA 

Sau khi đơn PMA hoặc dơn bổ sung PMA bị thu hồi hoặc đơn PMA hoặc đơn bổ sung PMA bị từ chối, người nộp đơn có thể nộp đơn lại lần nữa, nhưng nó phải là phù hợp với các yêu cầu 21CFR814.20 hoặc 814,39, và bao gồm số mã PMA và người nộp đơn lần đầu tiên một lần nữa nộp đơn nêu nguyên nhân.

[4] Do nhà sản xuất hiệp lực [Third Party] xem xét sản phẩm

Sản phẩm loại II chiếm 60% trên phân ngạch thị trường Mỹ, FDA trong gây mê, tim mạch, hóa học lâm sàng, nha khoa, tai mũi họng, tiêu hóa, chỉnh hình, thiết bị thông thường, huyết học, miễn dịch học, vi sinh học, thần kinh, sản khoa, nhãn khoa , 15 sản phẩm bệnh lý có thể nhìn thấy, vật lý trị liệu, chẩn đoán hình ảnh và độc tố trong sản phẩm phần chiết xuất [loại I và loại II hoàn chỉnh 510 [K] để tuyên bố vào thị trường Mỹ, không thuộc hình thức cấy ghép, hỗ trợ hoặc duy trì tuổi thọ thiết bị, và nghiên cứu lâm sàng của con người không đòi hỏi sản phẩm] thu quyền cho 11 tổ chức [bảng 2] tiến hành kiểm toán của bên thứ ba, qua đó đẩy nhanh tiến độ thực hiện các sản phẩm như vậy để hoàn thành việc tiếp cận thị trường Mỹ. [Tất nhiên, bởi việc kiểm toán của bên thứ ba đối với thiết bị y tế, các nhà sản xuất vẫn có thể áp dụng trực tiếp đến việc rà soát FDA tiếp cận thị trường, nhưng không nhất thiết phải được thông qua một tổ chức bên thứ ba.]

1. Trở thành một tư cách hợp lệ của bên thứ ba được FDA ủy quyền

Luật FD & C Act điều 704 của Mỹ phẩm, dược phẩm và thực phẩm Mỹ quy định các yêu cầu cơ bản để được FDA cho phép cơ quan kiểm toán của bên thứ ba phải được thỏa mãn các điều dưới đây:
[1] Nó phải là một cơ quan thực thể hợp pháp, nhưng nó không phải thuộc về chính phủ liên bang. Phải là một tổ chức độc lập không thuộc quyền kiểm soát của nhà sản xuất, nhà cung cấp hoặc người bán.
Và không phải là tổ chức có liên kết giữa các nhà sản xuất, nhà cung cấp và người bán, và bản chất thực tế của các lợi ích tài chính và không có trong thiết kế thiết bị y tế, lắp ráp, bán hoặc cho công tác bảo trì.
[2] Phải có đủ kiểm toán riêng và kinh nghiệm kiểm tra, kỹ năng và nhân viên phải được thông qua giáo dục và đào tạo, FDA đòi hỏi nhân viên cơ quan kiểm toán của bên thứ ba nên quen thuộc với Luật mỹ phẩm, dược phẩm và thực phẩm Mỹ [FD & C Act], Luật Dịch vụ sức khỏe công cộng [Public Health Service Act] và các quy định liên quan đến 21CFR.

[3] FDA sẽ sử dụng chương trình TPRB [Third Party Recognition Board] để đánh giá cơ quan thẩm báo có phải đã chuẩn bị năng lực kiểm toán của bên thứ 3 hay không. 

2. FDA uỷ quyền cho bên thứ ba xem xét quá trình tiến vào thị trường:

Sau khi tổ chức của bên thứ ba đối với các nhà sản xuất gửi đánh giá tài liệu tiếp cận thị trường sơ bộ, sẽ xem xét các ý kiến, đề nghị, và tài liệu 510 [K] gửi cho FDA , theo yêu cầu của quy định, FDA phải được thực hiện trong vòng 30 ngày đưa ra quyết định có cấp giấy cho phép tiến vào thị trường hay không. Chọn FDA để ủy quyền cho các bên thứ ba xem xét cơ quan và chọn gửi kiểm toán tiếp cận thị trường trực tiếp đến FDA.

3. Sự giám sát của FDA đối với các cơ quan kiểm toán bên thứ ba

Văn phòng giám sát khiếu nại [OC], được liên kết với Trung tâm phóng xạ y tế [CDRH] của FDA, sẽ giám sát các cơ quan kiểm toán bên thứ ba được FDA cấp giấy phép..
FDA đối với dự án kiểm tra cơ quan kiểm toán bên thứ 3 tiến hành kiểm tra lại, và tiến hành kiểm tra định kỳ đối với bên thứ 3, để đảm bảo rằng họ là kiểm toán có liên quan phù hợp với yêu cầu quy định và quá trình ghi chép. Khi có đủ bằng chứng cho thấy có một mối quan hệ giữa cơ quan kiểm toán của bên thứ ba và người thẩm báo tồn tại mối quan hệ về lợi ích, FDA sẽ dựa vào điều 704 của FD & C Act tiến hành hủy bỏ tư cách kiểm toán của bên thứ 3.

FD & C Act điều 704 quy định, khi một cơ quan kiểm toán của bên thứ ba không thực hiện phù hợp với các yêu cầu của tiêu chuẩn và các quy định của chương trình, đặt ra một mối đe dọa cho sức khỏe cộng đồng, hay sự tồn tại của lợi ích giữa các nhà sản xuất thiết bị và các tổ chức khác, FDA sẽ thu hồi tư cách kiểm toán của bên thứ ba. Kể từ ngày này cho đến nay, FDA vẫn chưa đưa ra quyết định về việc thu hồi giấy chứng nhận của cơ quan kiểm toán bên thứ ba có thẩm quyền.

V. Quản lý nghiên cứu lâm sàng

Tại Hoa Kỳ, các sản phẩm loại II có 10- 15% ở các sản phẩm trước khi đưa lên thị trường thông báo [510k] và tất cả các loại sản phẩm III trước phê chuẩn [PMA] trước khi đưa lên thị trường, đều phải nộp đơn dữ liệu nghiên cứu lâm sàng.

Đối với sản phẩm cần thiết phải gửi dữ liệu nghiên cứu lâm sàng, tùy thuộc vào mức độ rủi ro, nó được chia thành thiết bị có độ nguy hiểm lớn [Significant Risk Device] và không có độ nguy hiểm lớn [Non-Significant Risk Device]. Trong đó, các thiết bị có độ nguy hiểm lớn trước khi thực hiện nghiên cứu lâm sàng, các nhà thử nghiệm phải nộp đơn cho FDA và hội ủy viên kiểm tra cơ cấu [Institutional Review Board, IRB] , sau khi xem xét và được chấp thuận của hai tổ chức, nghiên cứu lâm sàng có thể triển khai. Mà đối với các máy móc không có độ nguy hiểm lớn trước khi thực hiện nghiên cứu lâm sàng, người đề nghị thử nghiệm chỉ cần nộp đơn cho  IRB, các nghiên cứu lâm sàng có thể được thực hiện sau khi có sự chấp thuận của tổng quan này. Hai phương pháp quản lý nghiên cứu lâm sàng khác nhau sẽ được mô tả ngắn gọn dưới đây.

[1] Thiết bị có độ nguy hiểm lớn [Significant Risk Device]. 

Trong 21CFR812.3, định nghĩa của các công cụ với rủi ro đáng kể là: cấy ghép trong cơ thể, để hỗ trợ hoặc duy trì sự sống, cho việc chẩn đoán, điều trị, giảm nhẹ hoặc điều trị bệnh đóng một vai trò quan trọng trong sức khỏe con người hoặc để ngăn chặn thiệt hại cho thiết bị. Nếu người yêu cầu thử nghiệm phán đoán tiến hành máy móc nghiên cứu lâm sàng có độ nguy hiểm lớn, hoặc là người đề nghị dựa vào yêu cầu của 21CFR812.20 nộp một đơn hoàn chỉnh IDE [Investigational Device Exemptions] cho FDA, dựa vào yêu cầu của 21CFR812.25 và 21 CFR 812.27 nộp một kế hoạch nghiên cứu lâm sàng và báo cáo nghiên cứu dự trước cho IRB.

Sau khi FDA nhận được IDE của người nộp đơn, các nhà tài trợ sẽ được thông báo kể từ ngày nhận được đơn, và cho đơn IDE một số hiệu. Mà IRB sau khi nhận được kế hoạch nghiên cứu lâm sàng và báo cáo nghiên cứu dự trước, thông tin này sẽ được xem xét, và phê duyệt, yêu cầu cải thiện và từ chối phê duyệt quyết định, và những quyết định này sẽ được gửi đến FDA. FDA thường dựa trên đề nghị IRB và theo quy định 21CFR812.30 thực hiện trong vòng 30 ngày kể từ ngày phê duyệt, chấp thuận điều kiện, từ chối cấp hoặc thu hồi quyết định phê duyệt, thông báo cho các người nộp đơn bằng văn bản. Nhận thông báo như các nhà tài trợ từ chối cấp hoặc thu hồi sự chấp thuận, như tài trợ cho các thông báo không đồng ý, yêu cầu một buổi điều trần theo quy định của phần 16 điều 21CFR. Sau khi ứng dụng IDE được sự chấp thuận của FDA, các người nộp đơn phải đảm bảo rằng các công cụ nghiên cứu lâm sàng phù hợp với 21CFR812.5 [nhãn], 21CFR812.43 [nghiên cứu và lựa chọn các nhân viên quản lý], 21CFR50 [tùy thuộc vào thông báo đồng ý], 21CFR812.46 [ sau khi giám sát], 21CFR812.7 [cấm tuyên truyền và các hành vi khác], 21CFR812.140 [ghi chép] và 21CFR812.150 [báo cáo], có thể triển khai nghiên cứu lâm sàng. Trong quá trình nghiên cứu lâm sàng, IRB sẽ tiến hành tiếp tục xem xét các nghiên cứu lâm sàng phù hợp với các quy định của phần 21CFR56,  FDA trong nghiên cứu lâm sàng, nó có thể cho bất cứ nơi nào như sự hiện diện của thiết bị, hồ sơ và nội dung của hồ sơ bệnh án để kiểm tra dưới mọi hình thức, Luôn đảm bảo rằng các nghiên cứu lâm sàng đáp ứng các yêu cầu về quy định.

[2] Thiết bị rủi ro không đáng kể [Non-Significant Risk Device]

Các thiết bị có nguy cơ không đáng kể của thiết bị đó là ngoài việc có một thiết bị rủi ro đáng kể, thiết bị như vậy không cần phải nộp IDE cho FDA khi tiến hành nghiên cứu lâm sàng, chỉ cần nộp một đơn IDE ngắn gọn yêu cầu trực tiếp phù hợp với 21CFR812.2 [b] với IRB, và nơi nghiên cứu lâm sàng phải được nộp và cơ sở để đánh giá thiết bị được nghiên cứu lâm sàng không có nguy cơ đáng kể. Nếu IRB không đồng ý và xác định có rủi ro đáng kể, người nộp đơn phải cung cấp báo cáo thông tin cho FDA trong thời hạn năm ngày làm việc báo cáo thông tin này, FDA xác định nếu các mấy móc là công cụ với nguy cơ không đáng kể, và về vấn đề này và IRB tiến hành giáo tiếp để có được sự đồng thuận về ý kiến, đơn IDE sẽ được chấp thuận.

IDE một khi ứng dụng được chấp thuận bởi FDA hoặc IRB, người nộp đơn cũng phải đảm bảo rằng các công cụ nghiên cứu lâm sàng phù hợp với 21CFR812.5 [nhãn], phê chuẩn của IRB, 21CFR50 [cam kết đồng ý, trừ trường hợp IRB phải phù hợp với các yêu cầu của 21CFR56.109C còn lại có thể miễn] 21CFR812.46 [ nghên cứu giám sát], 21CFR812.140 [ghi chép], 21CFR812.150 [báo cáo], các nhà nghiên cứu ghi nhận và báo cáo cũng như  sau yêu cầu 21CFR812.7 [cấm tuyên truyền và các hành vi khác cấm], có thể triển khai nghiên cứu lâm sàng . Trong quá trình nghiên cứu lâm sàng, IRB sẽ tiến hành tiếp tục xem xét các nghiên cứu lâm sàng phù hợp với các quy định của phần 21CFR56, FDA trong nghiên cứu lâm sàng, có thể cho các thiết bị tồn tại ở bất cứ nơi nào, hồ sơ và nội dung của hồ sơ bệnh án để kiểm tra dưới mọi hình thức, Luôn đảm bảo rằng các nghiên cứu lâm sàng đáp ứng các yêu cầu về quy định. 

Với bất cứ nghiên cứu lâm sàng nào được phê chuẩn trong quá trình tiến hành, nếu cần thay đổi cho các dự án nghiên cứu lâm sàng, nên gửi thông tin phù hợp với quy định của 21CFR812.35cho FDA hoặc IRB, Nếu phê duyệt FDA, nghiên cứu lâm sàng phải được chấp thuận bởi FDA trước khi tiếp tục. 

6, Giám sát sau thị trường

FDA yêu cầu các nhà sản xuất phải đảm bảo rằng sản phẩm được sản xuất theo các điều kiện đáp ứng các yêu cầu GMP. Sau khi sản phẩm được đưa ra thị trường, FDA sẽ tiến hành giám sát thông qua kiểm tra hệ thống chất lượng, thiết lập các hệ thống hồi cứu, báo cáo sự kiện bất lợi và thu hồi.
[I] Kiểm tra Hệ thống Chất lượng

Đối với sản phẩm loại I, thông thường FDA kiểm tra bốn năm một lần, đối với các sản phẩm loại II , III, thông thường FDA kiểm tra hai năm một lần. Tuy nhiên, nếu có vấn đề xảy ra, FDA có thể kiểm tra công ty sản xuất bất cứ lúc nào. Và, FDA có thể gửi thư cảnh báo, thu giữ các sản phẩm, thu hồi sản phẩm và các phương tiện khác để buộc xử phạt hành chính, cũng có thể ảnh hưởng đến công ty sản xuất thông qua các phương tiện truyền thông.

[II] Hệ thống truy nguyên

Phần 21CFR821 của quy định liên bang Mỹ quy định đối với các thiết bị hỗ trợ, thiết bị duy trì sự sống hoặc thiết bị cấy ghép vĩnh viễn, chẳng hạn như: điện tim mạch vĩnh viễn máy tạo nhịp tim, van tim nhân tạo, máy khử rung và các thiết bị khác, các nhà sản xuất sản phẩm và các nhà tiêu thụ phải thành lập chế độ truy xuất nguồn gốc để đảm bảo rằng các sản phẩm từ khi bắt đầu sản xuất, mạng lưới bán hàng [bao gồm cả bán buôn, bán lẻ, kinh doanh cho thuê, các doanh nghiệp thương mại khác, các đơn vị thiết bị và các học viên được cấp giấy phép], đến các bệnh nhân sử dụng các thiết bị này đề thống nhất;

[III] Báo cáo sự kiện bất lợi

Phần 21CFR803 của quy định liên bang Mỹ quy định chế độ báo cáo sự kiện bất lợi, đòi hỏi thiết bị y tế sản xuất, nhà nhập khẩu và người dùng, phải trường hợp tử vong và thương tích nghiêm trọng sự cố đã gây ra, và đang gây ra hoặc có khả năng gây tử vong và tai nạn chấn thương nghiêm trọng, phải thiết lập và duy trì các ghi chép sự kiện bất lợi và nộp báo cáo chi tiết cho FDA. Đồng thời, các nhà phân phối thiết bị y tế cũng được yêu cầu phải lưu giữ hồ sơ của các sự kiện bất lợi.

[IV] Thu hồi

Các nhà sản xuất có thể đối với các sản phẩm đã đưa ra thị trường phát hiện vấn đề về chất lượng, có thể tự tiến hành thu hồi sản phẩm, để tránh gây hại hơn nữa. Phần 21CFR810 luật Liên bang Hoa Kỳ  quy định rằng các cơ quan quản lý dược phẩm và thực phẩm Mỹ thực hiện các chương trình quyền thu hồi trong quá trình quy định, trong quá trình điều tiết của nó, một khi thiết bị y tế có khả năng gây bất lợi nghiêm trọng hậu quả về sức khỏe hoặc gây ra tử vong, FDA có thể đưa ra lệnh ngừng bán. Sau khi lệnh được đưa ra, các nhà sản xuất có thể áp dụng phù hợp với các quy định của quy chế 21CFR810.11 thu thập ý kiến, thu thập ý kiến có thể gây ra việc ngừng tiêu thụ, sửa đổi ngừng bán hàng và lệnh dừng hoặc nhà sản xuất thông báo bắt buộc quyết định thu hồi thiết bị y tế. Khi FDA để thu hồi bắt buộc được ban hành cho nhà sản xuất, sau đó tất cả đã đổ vào thị trường thiết bị y tế được thu hồi , để đảm bảo sức khỏe con người. 

7. Khác

[I] Chứng nhận xuất khẩu [CFG]
Để làm cho các nhà sản xuất Mỹ sản xuất thiết bị y tế có thể được xuất khẩu sang các nước hoặc khu vực khác của thế giới, FDA sẽ cấp giấy chứng nhận của chính phủ nước ngoài cho thiết bị xuất khẩu [CERTIFICATE TO FOREIGN GOVERNMENT, CFG], nó sẽ được ghi trên giấy chứng nhận với các thông tin sau:
[1] Số Giấy chứng nhận;
[2] Tên sản phẩm [nếu có nhiều sản phẩm được xuất khẩu, nó sẽ được liệt kê trong các trang bổ sung];
[3] Tên và địa chỉ của nhà sản xuất hoặc nhà phân phối;
[4] Các sản phẩm có trên thị trường Hoa Kỳ đã được bán;
[5] Nhà máy sản xuất các sản phẩm chứa trong nó đáp ứng các yêu cầu của GMP;
[6] Chữ ký, vị trí và đơn vị của người ký;
[7] Hạn chót Chứ ký của công chứng viên, cơ quan công chứng và quyền công chứng;

[8] Thời hạn hiệu lực của giấy chứng nhận.

[II] Các sản phẩm được quản lý bởi Trung tâm Đánh giá Sản phẩm Sinh học [CBER]

Theo biên bản ghi nhớ giữa CDRH và CBER năm 1991, đã có một phần trách nhiệm quản lý thiết bị y tế do CBER, các dự án cụ thể như sau:
[1] Chất thử đánh giá chất lượng [QA] được sử dụng kết hợp với thuốc thử sinh học.
[2] Chất tẩy plasma cho các sản phẩm sinh học được cấp phép.
[3] Dụng cụ, phần mềm và hệ thống quản lý dữ liệu cho các kho máu.
[4] Chất phản ứng cho các xét nghiệm sàng lọc các nhà tài trợ, chẳng hạn như: Viêm gan siêu vi B kháng nguyên bề mặt virus [HBsAg], viêm gan siêu vi B kháng thể trung tâm [HBc], virus viêm gan C [HCV] v.v...
[5] Thuốc thử hồng cầu.
[6] Các thuốc thử để phát hiện HIV-1/2 và HTLV-I / II.

[7] Ống xylanh chứa RhoD [syringes].

[III] Tình trạng thu phí

FDA quy định các tiêu chuẩn tính phí khác nhau cho các loại chương trình ứng dụng khác nhau liên quan đến thiết bị y tế theo luật pháp liên bang của Hoa Kỳ.

Lưu ý:

1. Khi tổng ngạch thu nhập hoặc tiêu thụ ít hơn 30 triệu $ trong đơn đề nghị đầu tiên cho một PMA, FDA sẽ cấp ưu đãi phí miễn PMA.
2. Khi có sự thay đổi lớn trong việc thiết kế hoặc thực hiện sản phẩm, hoặc thiết bị có mục đích sử dụng mới và thường đòi hỏi dữ liệu lâm sàng để hỗ trợ nó.
3. Sự thay đổi đáng kể về thành phần, nguyên liệu, thiết kế, thông số kỹ thuật, phần mềm, phụ gia màu và nhãn.
4. Những thay đổi như quy trình sản xuất, khử trùng, dán nhãn, phần mềm hoặc thiết kế.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------

FDA medical device regulatory model

I. Legislative status

In 1976, the U.S. Congress formally passed the amendments to the "Federal Food, Drug, and Cosmetic Act" ["FD&C Act"], strengthened the supervision and management of medical devices, and established Medical devices implement classified management methods. This is the first national legislation in the world and stipulates that the government administrative department shall supervise and administer medical devices.

Over the next 30 years, the U.S. Congress passed the Medical Device Safety Act [SMDA], the Mammography Quality Standards Act [MQSA], the FDA Regulatory Modernization Act [FDAMA], the Medical Device Declaration Fee, and the Modernization Act [MDUFMA]. A series of regulations such as the Medical Device Declaration Fee Stabilization Act [MDUFSA] and the FDA Amend Act [FDAAA] were added to the 1976 amendment to ensure that laws and regulations are consistent with the development of medical devices.
The U.S. Federal Food, Drug, and Cosmetic Act is Chapter 9 of the U.S. Code of Federal Regulations and is commonly referred to as Title 21 [Title 21]. This part is the provisions for food, medicine, medical devices, a total of 9 volumes, from 1-99, 100-169, 170-199, 200-299, 300-499, 500-599, 600- Parts 799, 800-1299, and 1300 are finalized, of which the first eight volumes [parts 1-1299] include Chapter I - Food and Drug Administration, Ministry of Health and Welfare. Volume 9 [Parts 1300 to the end] includes Chapter II - Banned Drugs Institutions, Department of Justice, and Chapter III - National Office for Drug Control Policy.

Among these volumes, Section 800-1299 of Volume 8 is an ordinance of medical devices, and is divided into five subsections according to product requirements. They are Subsection H—Medical Devices, Subchapter I—Mammography Quality Standards Act, Section J - Radiological Health, Subsection K [Reserved], Subsection L - Regulations Implemented by the Food and Drug Administration in accordance with certain other Acts. In these subsections, the different aspects of the supervision of medical devices, such as marks, manufacturers, licensing rights for recalls, quality system regulations, medical device classification procedures, and formulas formed by performance standards, are stipulated separately. Section XXXX.XXXX "This form of regulatory code is expressed. For general conceptual content, a detailed description will generally be given after the regulatory code, including definition, purpose of use, general requirements, and original provenance. For a specific medical device project, the generic project name, definition, classification, Requirements and original source.

Second, the organization and operation of the organization

[I] Organization Settings

The FDA is one of the agencies under the Department of Health and Human Services ["DHHS"] of the United States. Its organizational structure is similar to our country's customs system. It is a vertical management and is composed of FDA headquarters and other major US regions and regions. The personnel are unified and managed by the FDA. Up to now, FDA has more than 10,000 employees, of which nearly two-thirds of employees work at FDA headquarters, and nearly one-third of employees work in nearly 150 offices including five regional offices and 20 regional offices. Office and lab work. The FDA headquarters is composed of the CBER, CDRH, and CDER. With the exception of medical devices for blood screening that are managed by the Center for Biological Product Evaluation [CBER], the remaining medical device products are managed by the Center for Devices and Radiological Products [CDRH].

Among them, the Health Center for Devices and Radiological Products is mainly responsible for the following:

1. Review applications for scientific or clinical medical devices.
2. Collect, analyze, and process medical device and radioelectronic products information about injuries and other experiences in use.
3. Establish Good Manufacturing Practice [GMP] and performance standards for radioactive electronic products and medical devices, and organize implementation.
4. Supervise the compliance of medical devices and radioactive electronic products.
5. Provide technical and other non-economic assistance to small-scale medical device manufacturers.

The CDRH consists of six offices, including the Device Evaluation Office, the Science and Engineering Technology Office, the In Vitro Diagnostic Reagent Evaluation Safety Office, the Communication Education Office, the Compliance Office, and the Biostatistics and Surveillance Office. It employs approximately 1,100 employees and is responsible for different types and types of work. Aspects of medical device management.

[B] Operation

In the United States, the pre-market approval of medical devices is under the unified management of FDA headquarters. Although some products can be reviewed by third-party organizations, the final approval rights are still assigned to FDA headquarters, regional offices, and regional offices. There is no pre-market approval permission. The local resident agencies play a major role in day-to-day supervision. They complete their work within the scope of the duties granted by the law and assist FDA headquarters in completing some other work.

Third, product classification

The FDA implements classified management of medical devices, and classifies medical devices into three categories for pre-market management based on risk level and management level. The FDA selects experts from scientific, engineering, and clinical experts and candidates recommended by consumers and industrial organizations to form a classification expert committee, in which representatives of consumers and industrial organizations do not have voting rights. The FDA will finalize the detailed classification of medical device products based on the recommendations of the expert committee. At the same time as regularly publishing these classification results, the code database will be updated every year.

Class I products are "General Controls" products, which refer to products with little or no risk, such as medical gloves, tongue depressors, and manual surgical instruments. Such products account for about 30% of all medical devices. The FDA waives most of these products from the pre-market notification program. After the general manufacturing company submits FDA proof of its compliance with GMP and registration, the product can be put on the market.

Class II products are "General & Special Controls" products, and their management is based on "general management", but also through the implementation of standard management or special management to ensure quality and safety and effectiveness of products, These products account for about 62% of all medical devices. FDA only exempts a small number of Class II products from the pre-market notification process, and most of the remaining products require a pre-market announcement [510K]. The production company must submit an application to FDA 90 days before the product is listed. After the 510K review, the product can be sold on the market.

Category III products are "Pre-market Approval [PMA]" products that refer to products that have high risk or danger, or support or maintain life, such as prosthetic heart valves, pacemakers, and labor Crystals, artificial blood vessels, etc., these products account for about 8% of all medical devices. The FDA adopts a pre-market approval system for such products. The manufacturer must submit a PMA application and related materials to the FDA before the product is listed to prove that the product quality meets the requirements and is safe and effective in clinical use. FDA will notify the manufacturer of the application for review of the application within 45 days after receiving the PMA application, and decide whether to approve the accepted application within 180 days [excluding the time when the manufacturer renews the data] only if the FDA approves the application. After making the decision to approve the application, the product can be marketed and sold.

In general, FDA headquarters conducts a premarket announcement [510K] or premarket approval [PMA] review of nearly 60% of medical devices.

Fourth, the registration form and approval process

Earlier we mentioned that the FDA classifies medical devices by risk level, and that FDA headquarters conducts a premarket announcement [510K] or premarket approval [PMA] review on nearly 60% of medical devices. The detailed description of the registration form and approval process for different types of products.

[I] Products exempted from pre-listing notice

The vast majority of Type I products and a small number of Type II products are products that are exempt from pre-market notification. Such products are not subject to FDA approval for listing, and only the manufacturer confirms that their products comply with relevant regulations, such as product specifications, labels, and package identifiers. With the requirements of 21CFR801, 809, and 812, product design and production comply with the requirements of 21CFR820, etc., and after the manufacturer submits to the FDA the filing form that guarantees that its products conform to GMP, such products can be put on the market.

[II] Products requiring pre-listing notice [510K]

1. Procedure for pre-listing notice [510K]
510K refers to the listing of the products to be listed and the legality of the sale of the products to be listed on the premise of obtaining the Substantial Equivalence [SE] conclusion by comparing the safety and effectiveness of the products to be listed and the products already listed. A regulatory path that was previously announced. The vast majority of Type II products are products that require pre-market notification [510K]. These products are based on general management and add special requirements such as: special requirements for marking, compliance with certain performance standards, and compliance with FDA Guidelines, etc. to ensure its safety and effectiveness in clinical use. This type of product is usually submitted by the applicant to prove that it is substantially equivalent to the listed product [SE], after the FDA review and obtain 510K confirmation letter before listing. At the same time, because of the specific circumstances involved, pre-listing notices are divided into three categories: Traditional 510K, Abbreviated 510K, and Special 510K. The following will be

The specific contents of these three different types of applications are given in Table 1.

Table 1 Three types of 510K application control

Applicants should submit different 510K applications and submit relevant materials to FDA 90 days before the products are listed according to the conditions of the products to be listed. FDA will return to the applicant after receiving the 510K application and related materials submitted by the applicant. A confirmation letter from the application is received and the application is given a K number. The application product will then be reviewed in the appropriate department. The examination department is required to review the application data within 30 days and make a request for additional information. Still issued a judgment letter. If additional information is needed, the applicant should be notified in writing on what kind of information needs to be supplemented. After the applicant completes the application data as required, the examination department will restart a 90-day or 30-day review process, and make a final judgment on the 510K application based on the comprehensive information of the supplementary information and the original application materials. If it is judged to be substantially equivalent to the listed products, a substantial equivalent confirmation letter is sent to the applicant. That is, we often see the 510K letter, and the product can be put on the market. If it is determined that the product is not substantially equivalent to the listed product, the applicant is issued a non-substantial equivalent confirmation letter to inform the applicant that it can resubmit another 510K application or submit a PMA application with the new information. At this point, a 510K review was completed.

2. Substantive equivalence [SE] criteria

As the name suggests, substantial equivalence means that the products to be listed have reached the same level of safety and effectiveness as the listed products. In the United States, a listed product is a product that meets one of the following conditions:
[1] Lawfully listed on May 28, 1976.
[2] Reclassified from Class III to Class II and Class I.

[3] After the 510K examination was considered substantially equivalent.

After comparing with the listed products, one of the following standards is considered to be substantially equivalent:

[1] Have the same intended use and technical parameters.

[2] It has the same intended use and different technical parameters, but it does not cause new problems in safety and effectiveness, and it can prove that it has the same safety and effectiveness as the listed products. Related information has been submitted to the FDA.

[3] Products requiring pre-market approval [PMA]

1. PMA application
All Class III products and new products are subject to pre-marketing approval [PMA] for legal listing. Applicants must submit a PMA application and submit relevant materials to FDA in accordance with the requirements of 21 CFR 814.20.
The PMA application can be divided into new PMA application and PMA supplementary application depending on the situation. The new PMA application refers to the applicant's application for the production of Class III or new product that has not been approved by the FDA, and the PMA supplements. The application is an application that the applicant intends to make before the change affecting the safety and effectiveness of a product that has been approved by the PMA.

For the above PMA application, FDA will notify the applicant in writing within 45 days of receiving the application whether the application has been reviewed. If the FDA refuses to file a case, it will notify the applicant in writing of the deficiencies in the application and the reasons for refusal to file the case. The applicant may choose to reapply after supplementing the information in accordance with the notice, or may request a reconsideration or review; if the FDA decides to file a review, a written notice will be issued. The PMA's reference number and filing date will be included and a 180-day review will begin.

2. PMA review process

While the FDA conducts an administrative, scientific, and regulatory review of the PMA application, the application will also be reviewed by the advisory board. After the review, the advisory board will submit a proposal to the FDA that includes the PMA's recommendations and make these recommendations. According to the report, FDA will make conclusions based on the above review results. Generally, there are two cases:
[1] If it is not found that the PMA application has any of the refusal approvals specified in 21 CFR 814.45, the FDA will issue an order for the applicant to approve the PMA application and send the applicant an approved letter. The approval letter includes information requested by the FDA from the applicant or conditions required to obtain approval for the applicant. After receiving the approval letter, the applicant may make an FDA response to the request to amend the PMA, or to apply for re-examination, or to withdraw the PMA application.
[2] If it is considered that the PMA application has one or more of the refusal approvals as stipulated in 21 CFR 814.45, FDA will send the applicant an unapprovable letter. The non-approvable letter includes the deficiencies in the application, the basis for the application, and Determine the PMA can be approved to require the applicant to take measures. After receiving the non-approvable letter, the applicant may make an FDA response to the request to amend the PMA, or to apply for re-examination, or to withdraw the PMA application.

3.PMA correction

After the PMA application has been filed, the applicant may take the initiative to revise the PMA application or PMA supplementary application that has not yet made the final decision, but should explain the reasons for submitting the amendment. The FDA may also require the applicant to amend any information in the PMA application or PMA supplementary application in order to facilitate the FDA or the appropriate advisory committee to complete the review of the above application.

4. PMA determination

Depending on the response of the applicant, FDA will also make the following different decisions:
[1] The applicant submitted a PMA amendment according to the requirements of the letter, and after examination, it meets the relevant requirements. FDA will issue an approval letter to the applicant's PMA. Generally, the FDA will increase the approval of the PMA in accordance with 21CFR814.82 after the approval letter. The request.
[2] The applicant has not replied in writing within 180 days in written amendments, approvals or non-approval letters issued by FDA, or notified FDA in writing that the PMA application has been revoked, and FDA will make a decision to cancel the PMA. .

[3] If the applicant has submitted the amendment in accordance with the requirements of the letter of approval or non-approval, but there are still grounds for refusal of approval in the regulations; or the applicant notified in writing that FDA will not submit the required amendment, FDA will do The decision to refuse approval of the PMA.

5.PMA resubmit

After the PMA application or PMA supplementary application is revoked or the PMA application or PMA supplementary application is rejected, the applicant may resubmit the above application, but it shall be consistent with the requirements of 21CFR 814.20 or 814.39 and include the assignment at the time of the first submission. The PMA number and the reason why the applicant submitted the application again.

[4] Products that can be reviewed by Third Party

For Class II products with a 60% U.S. market share, FDA is in Anesthesia, Cardiovascular, Clinical Chemistry, Dentistry, Otolaryngology, Gastrointestinal, Orthopedic, General Equipment, Hematology, Immunology, Microbiology, Neurology, Obstetrics, Ophthalmology In 15 categories of products such as Pathology, Physiotherapy, Radiology, and Toxicology, some products were selected [Type I and II need to complete 510[K] reports to enter the U.S. market, are not implantable, and support Or products that maintain life equipment and do not require human clinical studies have been authorized to 11 agencies [shown in Table 2] for concerted vendor audits, thereby accelerating the progress of these products to complete US market access. [Of course, for medical devices that can be reviewed by third parties, manufacturers can still apply directly to FDA for market access audits, rather than having to go through a third party organization.]

1. Become an FDA authorized third party qualification

Section 704 of the FD&C Act of the United States Food, Drug, and Cosmetic Act stipulates the basic requirements that should be met by an FDA authorized collaborative audit agency:
[1] It must be a legal entity, but it must not belong to the federal government. Must be an independent organization that is not under the control of the manufacturer, supplier or seller.
It does not have organizational, practical, and financial interest relationships with manufacturers, suppliers, and vendors, and does not engage in the design, assembly, sale, or maintenance of medical devices.
[2] There must be adequate staff with auditing and inspection experience, skills, and trained and educated personnel. FDA requires that the third party review agency staff should be familiar with the FD&C Act and the Public Health Services Act [ Public Health Service Act and 21CFR related regulations.

[3] The FDA will use the TPRB [Third Party Recognition Board] program to assess whether the reporting organization has the ability to cooperate with vendors.

2. The FDA authorized the third party to review the market access approval process of the vendor audit agency:

After a preliminary review of the market access documents submitted by the manufacturers, the third-party organizations will transfer the audit opinions, recommendations and 510[K] documents to the FDA. According to the requirements of the regulations, the FDA must make a decision on whether to issue the market within 30 days. The decision to enter the permit letter. Select the FDA to authorize third parties to review the agency and choose to submit market access audits directly to FDA.

3. FDA's supervision of third-party auditing agencies

The Complaint Oversight Office [OC], which is affiliated with the FDA's Center for Devices and Radiological Health [CDRH], will supervise FDA-licensed third-party auditing agencies.
The FDA will review the audit project completed by the third party auditing organization, and periodically inspect the third party auditing organization to ensure that they perform related audit work and record the process in accordance with the regulations. When there is sufficient evidence that there is an interest relationship between the third party auditing agency and the applicant, the FDA will initiate a procedure to revoke the qualification of the third party audit agency as required by the FD&C Act 704 clause.

FD&C Act 704 stipulates that FDA will revoke third-party auditing agencies when the third party auditing organization fails to implement the program in accordance with standards and regulations, poses a threat to public health, or has an interest relationship with equipment manufacturers and other institutions. qualifications. As of today, the FDA has not yet made a decision on the revocation qualification of the authorized third-party auditing agencies.

V. Management of Clinical Research

In the United States, 10%-15% of Class II products are required to submit clinical research data when they apply for pre-market notification [510K] and all Class III products require pre-marketing approval [PMA].

For products that need to submit clinical research data, they are classified into Significant Risk Device and Non-Significant Risk Device, depending on the degree of risk. Among them, prior to the clinical study of a device with a significant risk, the trial sponsor must apply to the FDA and the Institutional Review Board [IRB]. After being reviewed and approved by the two institutions, the clinical researcher can Carry out. Devices that do not have significant risks Before conducting a clinical study, the trial initiator only needs to file an application with the IRB, and the clinical study can be conducted after the review is approved. The two different clinical research management methods will be briefly described below.

[I] Significant Risk Device

In 21CFR 812.3, a device that poses a significant risk is defined as a device that is implanted into the human body to support or sustain life and is important for diagnosing, treating, reducing, or treating disease or preventing damage to human health. If the sponsor of the trial determines that the device to be clinically studied is a device with a significant risk, then the trial sponsor should submit a full application of the Investigational Device Exemptions to the FDA in accordance with 21 CFR 812.20, in accordance with 21 CFR 812.25 Submit a clinical research plan and a pre-research report to the IRB with the requirements of 21 CFR 812.27.

After receiving the IDE's application submitted by the sponsor, the FDA will notify the sponsor of the date the application was received, and apply to the IDE for a number. The IRB, upon receiving the clinical research plan and pre-research report submitted by the sponsor, will review the data and have the right to approve, request for improvement, and reject the approval. These decisions will be sent to the FDA. Generally, FDA will notify the sponsor in writing on the IRB's recommendation and in accordance with 21 CFR 812.30 within 30 days of making a decision on approval, conditional approval, refusal of approval, or withdrawal of approval. If the sponsor receives a notice of refusal to approve or revoke approval, if the sponsor has objection to the above notice, he may request a hearing in accordance with 21CFR Part 16. After the IDE application is approved by the FDA, the sponsor must ensure that the device performing the clinical study meets 21 CFR 812.5 [label], 21 CFR 812.43 [selected research and regulatory staff], 21 CFR 50 [subject informed consent], 21 CFR 812.46 [ Regulatory Research], 21 CFR 812.7 [Prohibition of Prohibition and Other Behavioral Bans], 21 CFR 812.140 [Records], and 21 CFR 812.150 [Reports] require that clinical research be conducted. In the course of clinical research, the IRB shall conduct a continuous review of clinical studies in accordance with the provisions of 21 CFR Part 56. In the course of clinical research, the FDA may perform any kind of inspection on any sites such as the presence of equipment, records, and patient records. Always ensure that clinical research meets regulatory requirements.

[B] Non-Significant Risk Device

Instruments with a non-significant risk are devices other than those with a significant risk. Clinical studies of such devices do not require submitting an IDE application to FDA. They simply submit a brief IDE application to IRB in accordance with 21CFR 812.2[b]. The place where the clinical study is to be submitted and the basis for judging that the device to be clinically studied do not have significant risks. If the IRB disagrees and judges that the device poses a significant risk, the sponsor must report this information to the FDA within 5 working days. If the FDA determines that the device is a device with a non-significant risk, and communicates with the IRB on this issue. And to obtain consensus, the IDE application will be approved.
Once the IDE's application is approved by the FDA or IRB, the sponsor must also ensure that the device under clinical investigation meets 21CFR 812.5 [label], IRB approval, 21CFR50 [informed consent, unless IRB is exempted from 21CFR 56.109C] 21CFR812.46 [Regulatory Research], 21CFR812.140 [Records], 21CFR812.150 [Reports], Researcher's Records and Reports, and 21CFR 812.7 [Prohibition of Prohibition and Other Behavioral Bans] are required to conduct clinical studies . In the course of clinical research, the IRB shall conduct a continuous review of clinical studies in accordance with the provisions of 21 CFR Part 56. In the course of clinical research, the FDA may perform any kind of inspection on any sites such as the presence of equipment, records, and patient records. Always ensure that clinical research meets regulatory requirements.

In the course of any of the approved clinical studies conducted after the start of the clinical study, if there is a need to change the clinical research plan, the relevant information shall be submitted to the FDA or the IRB in accordance with the provisions of 21 CFR 812.35. For approval by the FDA, clinical studies It should be approved by the FDA before proceeding.

Sixth, post-market supervision

The FDA requires manufacturers to ensure that products are produced under conditions that meet GMP requirements. After the product is on the market, FDA will conduct supervision through quality system inspections, establishment of retrospective systems, adverse event reports, and recalls.
[I] Quality System Inspection

For Type I products, the FDA generally inspects the quality system every four years. For Type II and Type III products, the FDA generally inspects the quality system every two years. However, if a problem is found, FDA can inspect the production company at any time. In addition, the FDA may impose administrative penalties such as warnings, seizures of products, and forced recalls of products. It may also influence the production companies through the news media.

[II] Retrospective system

Part 21 CFR 821 of the United States Code of Federal Regulations stipulates equipment used for supporting, sustaining life, or permanently implanted devices used outside the equipment unit, such as: cardiovascular permanent pacing electrodes, artificial heart valves, DC defibrillators, etc. Businesses and vendors should establish a traceability system to ensure that products start from production, to the sales network [including wholesalers, retailers, rental companies, other commercial enterprises, equipment users, and licensed practitioners], to patients using equipment. This series of links is all;

[C] adverse event report

US Federal Regulations 21 CFR 803 specifies the adverse event reporting system, which requires medical device manufacturers, importers and users to have medical care for the deaths and serious injuries that have already been caused, or the medical care that is causing and may cause death and serious injury. Instruments, must establish and maintain adverse event files, and submit detailed reports to the FDA. At the same time, medical device distributors are also required to keep records of adverse events.

[4] Recall

Manufacturers can recall products themselves if they have found quality problems with listed medical devices, so as to avoid causing further harm. The U.S. Federal Act 21 CFR 810 regulates the U.S. Food and Drug Administration's procedures for exercising recall powers during the regulatory process. In the course of its supervision, if medical devices are found to be likely to cause serious adverse health effects or cause death, the FDA may Give an order to stop selling. After the order is issued, the manufacturer can apply for a regulatory hearing in accordance with the provisions of 21 CFR 810.11. The regulatory hearing may make a decision to maintain the suspension of sales, modify the suspension of sales, and notify the order or force the manufacturer to recall the medical device. Once the FDA has issued a mandatory recall order to manufacturing companies, all medical devices that have entered the market should be recalled to ensure that it does not cause greater harm to human health.

Seventh, other

[I] Export certification [CFG]
In order to allow medical equipment produced by US manufacturing companies to be exported to other countries or regions in the world, FDA will issue a Foreign Government Certificate [CERTIFICATE TO FOREIGN GOVERNMENT, CFG for short] to the equipment to be exported. The following information will be recorded on this certificate:
[1] The certificate number;
[2] product name [if there are more products to be exported, it will be listed in additional pages];
[3] the name and address of the manufacturer or distributor;
[4] The products contained in the U.S. market have been sold;
[5] The factory that manufactures the products it contains meets the requirements of GMP;
[6] Signature, position, and unit of the signatory;
[7] The date of the notary's signature, the notary public agency and the notary right;
[8] Validity period and validity period of the certificate.

[b] Products managed by the Center for Biological Product Evaluation [CBER]

According to the Memorandum of Understanding between the CDH and the CBER in 1991, some medical devices were managed by CBER. The specific projects are as follows:
[1] Quality assessment [QA] reagents used in conjunction with biological reagents.
[2] Plasma remover for licensed biological products.
[3] Instruments, software and data management systems for blood banks.
[4] Reagents used for donor screening tests, such as hepatitis B virus surface antigen [HBsAg], hepatitis B virus core antibody [HBc], and hepatitis C virus [HCV].
[5] Red blood cell reagent.
[6] Reagents for detection of HIV-1/2 and HTLV-I/II.

[7] RhoD-filled syringes/syringes.

[III] Charges

The FDA stipulates different fees for different types of application programs involving medical devices based on U.S. federal laws.

Note:

1 When a company with a total income or sales of less than US$30 million applies for the first PMA, FDA will give it a preferential policy for exempting PMA charges.
2 When there is a major change in product design or performance, or the device has a new intended use and usually requires clinical data to support it.
3 Significant changes in product composition, raw materials, design, specifications, software, color additives, and labels.
4 Minor changes such as manufacturing process, sterilization, labeling, software, or design.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------

美國FDA醫療器械監管模式簡介

一、立法狀況

1976年美國國會正式通過了《食品、藥品和化妝品法》（Federal Food，Drug，and Cosmetic Act，簡稱“FD&C Act”）修正案，加強了對醫療器械進行監督和管理的力度，並確立了對醫療器械實行分類管理的辦法。這是國際上第一個國家立法，並規定由政府行政部門對醫療器械進行監督管理。

而在後續的30多年間，美國國會又先後通過了醫療器械安全法案 [SMDA]、乳腺X線設備品質標準法案[MQSA]、FDA監管現代化法案[FDAMA]、醫療器械申報費用和現代化法案 [MDUFMA] 、醫療器械申報費用穩定法案 [MDUFSA] 、FDA 修正法案 [FDAAA]等一系列規定，在1976年修正案的基礎上又增加了許多內容，始終確保法規與醫療器械發展相適應。
美國聯邦食品藥品和化妝品法令是美國聯邦法典第九章，通常稱其為標題21（Title 21）。此部分是對食品、藥物、醫療器械的規定，共9卷，由1-99部分、100-169部分、170-199部分、200-299部分、300-499部分、500-599部分、600-799部分、800-1299部分以及1300部分至結束組成，其中前8卷（1-1299部分）包括第I章—食品及藥物管理局、衛生和福利部。第9卷（1300部分至結束）包括第II章—禁藥取締機構、律政司署以及第III章—國家藥物控制政策辦公室。

而在這些卷當中，第8卷的800-1299部分為醫療器械的法令，依產品要求不同分為5個子章節，分別為子章節H—醫療器械、子章節I—乳腺造影品質標準法案、子章節J—放射衛生、子章節K【預留】、子章節L—食品及藥物管理局依照某些其他的法案執行的法規。在這些子章節中，對醫療器械監管的不同環節，如對標識、廠商、召回的許可權、品質體系規章、醫療設備分級程式、性能標準形成的程式等內容分別進行了規定，均用“第XXXX.XXXX節”這種法規代碼的形式表示。對於通用概念性內容，在法規代碼後一般會給出詳細的描述，包括定義、使用目的、一般要求和原始出處；而對於具體的醫療器械專案，則列出其通用專案名稱、定義、分類、要求及原始出處。

二、組織機構設置及運作方式

（一）組織機構設置

FDA是美國人類和健康服務部（Department of Health & Human Services，簡稱“DHHS”）的下設機構之一。其組織架構類似於我國的海關系統，為垂直管理，由FDA總部和美國各大區、地區派駐機構組成，人員統一由FDA管理。截至目前，FDA共有超過10000名雇員，其中近三分之二的雇員在FDA總部工作，而其他近三分之一的雇員則在包括5個大區辦公室和20個地區辦公室在內的近150個辦公室和實驗室工作。 FDA總部共由生物製品評價研究中心（CBER）、器械和放射產品健康中心（CDRH）、藥物評價研究中心（CDER）等部門組成。除血源篩查的醫療器械由生物製品評價研究中心（CBER）負責管理外，其餘的醫療器械產品均由器械和放射產品健康中心（CDRH）負責管理。

其中，器械和放射產品健康中心主要負責下列工作：

1.對科研或者臨床用途的醫療器械申請進行審查。
2.收集、分析並處理醫療器械和放射性電子產品在使用中有關損傷和其他經驗的資訊。
3.為放射性電子產品和醫療器械建立良好生產實踐規範（Good Manufacturing Practice，簡稱GMP）以及性能標準，並組織實施。
4.對醫療器械和放射性電子產品的符合性進行監管。
5.為小規模醫療器械生產企業提供技術性及其他非經濟性幫助。

CDRH下設六個辦公室，有器械評價辦公室、科學及工程技術辦公室、體外診斷試劑評價安全辦公室、交流教育辦公室、符合性辦公室以及生物統計和監督辦公室，約有雇員1100人，負責不同種類、不同方面醫療器械的管理。

（二）運作方式

在美國，醫療器械的上市前審批由FDA總部進行統一管理，雖然有一部分產品可由協力廠商機構進行審評，但最終的批准權都還是在FDA總部，大區辦公室和地區辦公室等地方派駐機構都沒有上市前審批的許可權。而地方派駐機構主要是在日常監管中發揮作用，他們在法律授予的職責範圍內完成自己的工作，並協助FDA總部完成一些其他工作。

三、產品分類

FDA對醫療器械實行分類管理，根據風險等級和管理程度把醫療器械分成3類進行上市前管理。FDA從科學、工程和臨床專家以及消費者和工業組織推薦的候選人中挑選出一些專家組成分類專家委員會，其中消費者和工業組織代表沒有投票權。FDA會根據專家委員會的建議最終決定醫療器械產品的詳細分類，在定期公佈這些分類結果的同時，每年還會對法規代碼庫進行更新。

I類產品為“普通管理（General Controls）”產品，是指風險小或無風險的產品，如醫用手套、壓舌板、手動手術器械等，這類產品約占全部醫療器械的30%。FDA對這些產品大多豁免上市前通告程式，一般生產企業向FDA提交證明其符合GMP並進行登記後，產品即可上市銷售。

II類產品為“普通+特殊管理（General & Special Controls）”產品，其管理是在“普通管理”的基礎上，還要通過實施標準管理或特殊管理，以保證品質和安全有效性的產品，這類產品約占全部醫療器械的62%。FDA只對少量的II類產品豁免上市前通告程式，其餘大多數產品均要求進行上市前通告（510K）。生產企業須在產品上市前90天向FDA提出申請，通過510K審查後，產品才能夠上市銷售。

III類產品為“上市前批准管理（Pre-market Approval，PMA）”產品，是指具有較高風險或危害性，或是支援或維護生命的產品，例如人工心臟瓣膜、心臟起搏器、人工晶體、人工血管等，這類產品約占全部醫療器械的8%。FDA對此類產品採用上市前批准制度，生產企業在產品上市前必須向FDA提交PMA申請書及相關資料，證明產品品質符合要求，在臨床使用中安全有效。FDA在收到PMA申請後45天內通知生產企業是否對此申請立案審查，並在180天（不包括生產企業重新補充資料的時間）內對接受的申請做出是否批准的決定，只有當FDA做出批准申請的決定後，該產品才能上市銷售。

總體來講，FDA總部對近60%的醫療器械進行上市前通告（510K）或者上市前批准（PMA）的審查。

四、註冊形式及審批過程

在前面我們已經提到FDA按風險等級對醫療器械實行分類管理，並由FDA總部對近60%的醫療器械進行上市前通告（510K）或者上市前批准（PMA）的審查，下面，將逐項地對不同種類產品的註冊形式和審批過程進行詳細描述。

（一） 豁免上市前通告的產品

絕大多數的I類產品和少量II類產品屬於豁免上市前通告的產品，這類產品上市無需經過FDA審批，只需生產企業確認其產品符合相關規定，如：產品說明書、標籤和包裝識別字合21CFR801、809、812的要求，產品設計和生產符合21CFR820的要求等，並由生產企業向FDA提交保證其產品符合GMP的備案表後，這類產品就能夠上市銷售。

（二）需要進行上市前通告（510K）的產品

1.上市前通告（510K）的流程
510K是指通過對擬上市產品與已上市產品在安全性和有效性方面進行比較，在得出實質性等同（Substantial Equivalence，簡稱SE）結論的前提下，進而獲得擬上市產品可以合法銷售的上市前通告的一條法規路徑。絕大多數II類產品屬於需要進行上市前通告（510K）的產品，這類產品是在普通管理的基礎上增加一些特殊要求，如：對標識的特殊要求、符合某些性能標準、符合FDA的指南等，以確保其臨床使用中的安全性和有效性。這類產品通常要由申請人提交資料證明其與已上市產品實質性等同（SE），經過FDA審查並取得510K確認信後方可上市銷售。同時，因其所涉及的具體情況不同，上市前通告又分為傳統510K（Traditional 510K）、簡略510K（Abbreviated 510K）和特殊510K（Special 510K）三個類型。下面將在

表1中給出這三種不同類型申請的具體內容。

表1 三種類型510K申請對照

申請人應根據擬申請上市產品的情況在產品上市90天前向FDA提出不同的510K申請並報送相關資料，FDA在收到申請人提交的510K申請和相關資料後，首先會返回給申請人一封收到申請的確認信，並給予該申請一個K號，隨後申請產品將在相應的部門進行審查，審查部門被要求在30天內對申請資料進行審查，並作出是需要申請人補充資料還是出具判斷信。如需要補充資料，則以官方書面方式通知申請人需補充何種資料。待申請人按要求補充完申報資料後，審查部門會重新開始進行一個為期90天或30天的審查過程，根據補充資料及原申報資料的綜合情況對該510K申請做出最終判斷。如判斷為與已上市產品實質性等同，則發給申請人一封實質性等同的確認信，也就是我們經常看到的510K信，該產品就可以上市銷售了。如判斷為與已上市產品不是實質性等同，則發給申請人一封非實質性等同的確認信，告知申請人可以用新的資訊重新提交另一份510K申請或者提出PMA申請。至此，一份510K的審查就進行完畢了。

2.實質性等同（SE）的判定標準

顧名思義，實質性等同是指擬上市產品與已上市產品相比，在安全性和有效性方面達到了相同水準。在美國，已上市產品是指滿足下列條件之一的產品：
（1）1976年5月28日前合法上市的。
（2）從III類被重新劃分到II類和I類的。

（3）經過510K審查被認定為實質性等同的。

與已上市產品進行對比後，達到下列標準之一的則被認為達到實質性等同：

（1）具有相同的預期用途及技術參數。

（2）具有相同的預期用途及不同的技術參數，但沒有引起安全性、有效性方面新的問題，且能夠證明與已上市產品具有相同的安全性和有效性，相關資訊已提交給FDA。

（三）需要進行上市前批准（PMA）的產品

1.PMA的申請
所有的III類產品和新產品均屬於需要經過上市前批准（PMA）方可合法上市，申請人必須按照21CFR814.20的要求向FDA提出PMA申請並報送相關資料。
PMA申請根據情況不同可分為新的PMA申請和PMA補充申請，其中新的PMA申請是指申請人對所生產的從未被FDA批准過的III類產品或新產品提出的申請，而PMA補充申請則是申請人擬對一個已批准PMA申請的產品進行影響安全性和有效性的改變前提出的申請。

對於上述PMA申請，FDA將在收到申請後的45天內，書面通知申請人該申請是否已經被立案審查。如果FDA拒絕立案，將書面通知申請人申請中存在的缺陷及拒絕立案的理由，申請人可以選擇按照通知要求補充資料後重新申請，也可以要求重新討論或者複審；如果FDA決定立案審查，書面通知中將包含該PMA的引用編號和立案日期，並開始為期180天的審查。

2.PMA的審查過程

FDA對該PMA申請進行行政性、科學性和法規性審查的同時，該申請還將被顧問委員會審查，顧問委員會審查後會向FDA提交一份包括有對該PMA的建議及做出這些建議的根據的報告，FDA會綜合上述審查結果做出結論，一般有以下兩種情況：
（1）如未發現該PMA申請具有21CFR814.45中規定的任意一種拒絕批准的情形，則FDA將為申請人發佈一項批准該PMA申請的指令，並給申請人寄去可批准信件，可批准信件中包括FDA要求申請人提供的資訊或為獲得批准要求申請人符合的條件。申請人在收到可批准信件後可向FDA做出按照信件要求修正該PMA，或者申請再審查，或撤銷該PMA申請的答覆。

（2）如認為該PMA申請具有21CFR814.45中規定的一種或幾種拒絕批准的情形，則FDA將給申請人寄去不可批准信件，不可批准信件中包括申請中存在的缺陷、適用依據及確定該PMA可被批准要求申請人採取的措施。申請人在收到不可批准信件後可向FDA做出按照信件要求修正該PMA，或者申請再審查，或者撤銷該PMA申請的答覆。

3.PMA修正

在PMA申請已被立案之後，申請人可以對尚未做出最後決定的PMA申請或PMA補充申請主動進行修改，但應說明提交修改的原因。FDA也可要求申請人修正PMA申請或PMA補充申請中的任何資訊以便於FDA或適當的顧問委員會完成對上述申請的審查。

4.PMA判定

根據申請人答覆的不同，FDA也會做出下列不同的判定：
（1）申請人根據信件要求提交了PMA修正，且經過審查符合相關要求，FDA會發給申請人PMA批准信，一般在該批准信內FDA會按照21CFR814.82的規定增加對該PMA批准後的要求。
（2）申請人未在180天內以書面形式對FDA發出的書面修正、可批准或不可批准信件進行答覆，或以書面形式通知FDA已撤銷該PMA申請，FDA將會作出撤銷該PMA的決定。

（3）如果申請人按照可批准或不可批准信件的要求遞交了修正，但在法規中依然有拒絕批准的根據；或申請人以書面形式通知FDA將不遞交要求的修正的，FDA將會做出拒絕批准該PMA的決定。

5.PMA再遞交

PMA申請或PMA補充申請被撤銷或者PMA申請或PMA補充申請被拒絕批准後，申請人可以對上述申請再次遞交，但應與21CFR814.20或814.39的要求一致，並且包括第一次遞交時分派的PMA編號和申請人再次遞交該申請的原因。

（四）可由協力廠商（Third Party）審核的產品

對於佔有60%美國市場份額的II類產品，FDA在麻醉、心血管、臨床化學、牙科、耳鼻喉、腸胃、整形外科、常規設備、血液學、免疫學、微生物學、神經學、產科、眼科、病理學、物理治療學、放射學和毒物學等15類產品範疇中，抽取了部分產品（I類和II類需要完成510（K）申報方能進入美國市場、不屬於植入式、支援或維護生命設備、且不需要進行人體臨床研究的產品）授權給了11家機構（表2所示）進行協力廠商審核，從而加快了這類產品完成美國市場准入的進度。（當然，對於可由協力廠商審核的醫療器械，製造商仍然可以向FDA直接申請市場准入審核，而並非必須要經由協力廠商機構。）

1.成為FDA授權協力廠商審核機構應具備的資格

美國食品藥品及化妝品法案FD&C Act第704條款規定了成為FDA授權協力廠商審核機構應滿足的基本要求：
（1）必須是合法的實體機構，但不得隸屬於聯邦政府。必須是不受製造商、供應商或賣主控制的獨立組織，
不和製造商、供應商和賣主之間有組織結構上、實際性的和財務上的利益關係，並且不從事醫療器械的設計、裝配、銷售或維修工作。
（2）必須有足夠的擁有審核和檢查經驗、技巧及受過必須培訓和教育的工作人員，FDA要求協力廠商審核機構工作人員應當熟悉美國食品藥品及化妝品法案（FD&C Act）、公眾健康服務法（Public Health Service Act）以及21CFR相關法規的要求。

（3）FDA將採用TPRB（Third Party Recognition Board）程式來評估申報機構是否具備協力廠商審核能力。

2.FDA授權協力廠商審核機構市場准入審核流程：

協力廠商機構在對製造商遞交的市場准入文檔進行初步審核後，將審核意見、建議以及510（K）文檔轉交給FDA，按照法規的要求，FDA必須在30天之內作出是否頒發市場准入許可信的決定。選擇FDA授權協力廠商審核機構與選擇直接向FDA遞交市場准入審核。

3.FDA對協力廠商審核機構的監管

隸屬于FDA器械和放射衛生中心（CDRH）的投訴監督辦公室（OC）將對FDA授權的協力廠商審核機構依法進行監管。
FDA將會對由協力廠商審核機構完成的審核專案進行複審，並定期對協力廠商審核機構進行檢查，以確保它們按照法規的要求進行相關審核工作並記錄過程。當有足夠的證據表明，協力廠商審核機構與申報者之間存在著利益關係，FDA將會按照FD&C Act 704條款的要求啟動撤銷協力廠商審核機構資格的程式。

FD&C Act 704條款規定，當協力廠商審核機構未按照標準和法規的要求履行程式，對公眾健康帶來威脅，或與設備製造商等機構之間存在利益關係時，FDA將會撤銷協力廠商審核機構資格。而截止到目前為止，FDA尚未對已經授權的協力廠商審核機構做出撤銷資格的判定。

五、臨床研究的管理

在美國，有10%-15%的II類產品在申請上市前通告（510K）及全部III類產品在申請上市前批准（PMA）時，都必須提交臨床研究資料。

對於需要提交臨床研究資料的產品，根據其風險程度的不同，又分為具有重大風險的器械（Significant Risk Device）和不具有重大風險的器械（Non-Significant Risk Device）。其中，具有重大風險的器械在進行臨床研究前，試驗發起人必須向FDA和機構審查委員會（Institutional Review Board，簡稱IRB）提出申請，在經這兩個機構審查並獲得批准後，臨床研究方可開展。而不具有重大風險的器械在進行臨床研究前，試驗發起人只需向IRB提出申請，經審查獲得批准後臨床研究即可開展。下面將對這兩種不同的臨床研究管理方式進行簡要的說明。

（一） 具有重大風險的器械（Significant Risk Device）

在21CFR812.3中，對具有重大風險的器械定義為：植入人體，用於支援或維持生命，對於診斷、治療、減輕或處理疾病有重要作用或者防止人體健康受到損害的器械。如果試驗發起人判斷擬進行臨床研究的器械為具有重大風險的器械，那麼試驗發起人應當按照21CFR812.20的要求向FDA提交一份完整的IDE （Investigational Device Exemptions）申請的同時，按照21CFR812.25和21CFR812.27的要求向IRB提交臨床研究計畫和預先研究報告。

FDA在收到發起人遞交的IDE申請後，將會通知發起人受到申請的日期，並給予該IDE申請一個編號。而IRB在收到發起人遞交的臨床研究計畫和預先研究報告後，會對這些資料進行審查，並有權作出批准、要求改進和拒絕批准的決定，而這些決定都將被發送給FDA。通常FDA會根據IRB的建議並依據21CFR812.30的規定在30日內作出批准、有條件批准、拒絕批准或撤銷批准的決定，書面通知發起人。如發起人收到拒絕批准或撤銷批准的通知，如發起人對上述通知持有異議，可以依據21CFR第16部分的規定提請聽證。 在IDE申請被FDA批准之後，發起人必須保證進行臨床研究的器械符合21CFR812.5（標籤）、21CFR812.43（挑選研究和監管人員）、21CFR50（受試者知情同意書）、21CFR812.46（監管研究）、21CFR812.7（禁止宣傳和其他行為的禁令）、21CFR812.140（記錄）和21CFR812.150（報告）的要求後，方可開展臨床研究。在臨床研究的過程中，IRB應當按照21CFR56部分的規定對臨床研究進行持續審查，FDA在臨床研究的過程中，可以對諸如設備存在的任何場所、記錄以及病人記錄等內容進行任何方式的檢查，始終確保臨床研究符合法規要求。

（二） 具有非重大風險的器械（Non-Significant Risk Device）

具有非重大風險的器械即是除具有重大風險器械以外的器械，此類器械進行臨床研究不必向FDA提交IDE申請，只需按照21CFR812.2（b）的要求直接向IRB提交簡略IDE申請，並提交擬進行臨床研究的地點和判斷擬進行臨床研究的器械不具有重大風險的依據。如果IRB不同意並且判斷該器械具有重大風險，發起人必須在5個工作日內將此資訊報告給FDA，FDA如果判斷該器械為具有非重大風險的器械，並且在此問題上與IRB進行溝通並取得一致意見，將會批准這個IDE申請。
而一旦IDE申請被FDA或IRB批准之後，發起人也必須保證進行臨床研究的器械符合21CFR812.5（標籤）、IRB的批准、21CFR50（知情同意書，除非IRB根據21CFR56.109C的要求予以豁免）21CFR812.46（監管研究）、21CFR812.140（記錄）、21CFR812.150（報告）、研究者的記錄和報告以及21CFR812.7（禁止宣傳和其他行為的禁令）的要求後，方可開展臨床研究。在臨床研究的過程中，IRB應當按照21CFR56部分的規定對臨床研究進行持續審查，FDA在臨床研究的過程中，可以對諸如設備存在的任何場所、記錄以及病人記錄等內容進行任何方式的檢查，始終確保臨床研究符合法規要求。

任何一個被批准的臨床研究在開始後進行的過程中，如果需要對臨床研究計畫有所改變，應當按照21CFR812.35的規定向FDA或者IRB提交相應的資料，如需FDA的批准，臨床研究應當在FDA批准後方可繼續進行。

六、上市後監管

FDA要求生產企業保證產品是在符合GMP要求的條件下生產出來的。在產品上市後，FDA會通過品質體系檢查，建立追溯制度，不良事件報告，召回等手段來進行監管。
（一）品質體系檢查

對於I類產品，FDA一般每四年檢查一次品質體系，對於II、III類產品，FDA一般每兩年檢查一次品質體系。但若發現問題，FDA可隨時對生產企業進行檢查。並且，FDA可通過發警告信、扣押產品、強制召回產品等手段進行行政處罰，還可以通過新聞媒介影響生產企業。

（二）追溯制度

美國聯邦法規21CFR821部分規定了對於在設備單位外使用的用於支援、維持生命的設備或永久植入性設備，例如：心血管永久起搏電極，人工心臟瓣膜，直流除顫器等，產品製造商和銷售商應當建立追溯制度，確保產品從生產開始，到銷售網路（包括批發商、零售商、租賃商、其他商業企業、設備使用單位和得到許可的從業者），到使用設備的患者這一系列環節都是可；

（三）不良事件報告

美國聯邦法規21CFR803部分規定了不良事件報告制度，要求醫療器械的製造商、進口商和使用單位，必須對已經造成的死亡和嚴重傷害事件，或正在引起並可能造成的死亡和嚴重傷害事件的醫療器械，必須建立和維護不良事件檔案，並向FDA提交詳細的報告。同時，還要求醫療器械分銷商也要保留不良事件記錄。

（四） 召回

生產企業如對已上市的醫療器械發現品質問題，可以自行將產品召回，避免造成進一步的傷害。而美國聯邦法案21CFR810部分則規定了美國食品藥品監管部門在監管過程中行使召回權力的程式，在其監管過程中，一旦發現醫療器械很可能導致嚴重不利於健康的後果或致人死亡，FDA可以下達一個停止銷售的命令。在命令下達之後，生產企業可以按照21CFR810.11的規定申請規章聽證，規章聽證可能會做出維持停止銷售、修改停止銷售和通告命令或強制要求生產企業召回醫療器械的決定。一旦FDA向生產企業發出了強制召回的命令，那麼，所有已經流入市場的醫療器械均應當被召回，以保證不對人體健康造成更大的傷害。

七、其他

（一）出口證明（CFG）
為了使美國生產企業生產的醫療器械能夠出口到世界其他國家或地區，FDA會給擬出口的器械開具致外國政府證書（CERTIFICATE TO FOREIGN GOVERNMENT，簡稱CFG），在這個證書上會記載有下列資訊：
（1）證書編號；
（2）產品名稱（如擬出口的產品較多，會以附頁形式列出）；
（3）生產企業或者分銷商的名稱和地址；
（4）所載產品在美國市場上已有銷售；
（5）生產所載產品的工廠符合GMP的要求；
（6）簽署人簽名、職位、單位；
（7）公證人簽名、所屬公證機構、公證權截止日期；

（8）證書生效期、有效期。

（二）由生物製品評價研究中心（CBER）負責管理的產品

根據1991年CDRH和CBER之間的諒解備忘錄，有部分醫療器械由CBER負責管理，具體專案如下：
（1）與生物試劑共同使用的品質評價（QA）試劑。
（2）用於許可的生物製品的血漿去除機。
（3）用於血庫的儀器、軟體及資料管理系統。
（4）用於供體篩查檢測的試劑，如：乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎病毒核心抗體（HBc）、丙型肝炎病毒（HCV）等。
（5）血紅細胞試劑。
（6）用於HIV-1/2和HTLV-I/II檢測的試劑。

（7）填充RhoD的注射器/采血管（syringes）。

（三）收費情況

FDA依據美國聯邦法律的規定，對涉及醫療器械的不同種類的申請專案規定了不同的收費標準。

注：

①收入總額或銷售額小於3000萬美元的公司申請第一個PMA時，FDA將給予其豁免PMA收費的優惠政策。
②當產品設計或者性能發生重大變化，或者器械具有新的預期用途並且通常需要臨床資料來支援。
③產品組成、原材料、設計、規格、軟體、顏色添加劑和標籤發生重大變化。
④諸如生產工藝、滅菌、標籤、軟體或者設計的次要變化。