Tại sao cloramphenicol có hoạt tính sinh học

Tại sao cloramphenicol có hoạt tính sinh học

Đăng trên  9 Tháng Mười , Sửa bởi Jason, Loại Kháng sinh 

Tại sao cloramphenicol có hoạt tính sinh học
ballya-kháng sinh-thử nghiệm

Quick Navigation

  • Cloramphenicol là gì?
    • 1. Định nghĩa
    • 2. Thiên nhiên
    • 3. Cấu trúc của cloramphenicol
  • Sử dụng cloramphenicol
    • 1. Hiệu ứng sinh hóa
    • 2. Cơ chế hoạt động của cloramphenicol
    • 3. Đặc tính dược lý
  • Tại sao chloramphenicol bị cấm?
    • 1. Tác dụng phụ của cloramphenicol
    • 2. Thuốc điều trị
  • Biện pháp phòng ngừa
  • Kết luận

Cloramphenicol là gì?

1. Định nghĩa

Cloramphenicol là một loại kháng sinh phổ rộng được phân lập từ Streptomyces venezuela. Nó có tác dụng ức chế nhiều vi khuẩn gram dương hiếu khí và vi khuẩn gram âm, vi khuẩn kỵ khí, Rickettsia, Chlamydia và mycoplasma, đặc biệt đối với Salmonella, trực khuẩn cúm và Bacteroides, v.v.

2. Thiên nhiên

Cloramphenicol là tinh thể hình kim hoặc vảy màu trắng hoặc không màu, có nhiệt độ nóng chảy 149.7 ~ 150.79C, dễ hòa tan trong metanol, etanol, propanol và etyl axetat, ít tan trong ete và cloroform, không tan trong ete dầu mỏ và benzen. Cloramphenicol là cực kỳ ổn định, và dung dịch nước của nó không bị hỏng sau 5 giờ đun sôi. Phân tử chloramphenicol chứa nhóm para-nitrophenyl, propylene glycol và nhóm dichloroacetamide. Vì trong phân tử cloramphenicol có 2 nguyên tử cacbon không đối xứng nên có 4 đồng phân quang học của cloramphenicol, trong đó chỉ có đồng phân L có khả năng kháng khuẩn.

3. Cấu trúc của cloramphenicol

Hóa chất cấu trúc của cloramphenicol chứa ba phần: p-nitrophenyl, propylene glycol và dichloroacetamide, và hoạt tính kháng khuẩn của nó chủ yếu liên quan đến propylene glycol.

Tại sao cloramphenicol có hoạt tính sinh học
Cloramphenicol

Cloramphenicol có màu trắng đến hơi vàng, không mùi, rất đắng, không tan trong nước, tan trong etanol và axeton, và ít tan trong benzen và ete dầu mỏ. Nó có thể duy trì hoạt tính kháng khuẩn trong hơn 5 năm ở trạng thái khô và dung dịch nước bão hòa có thể duy trì hoạt động của nó trong vài tháng trong tủ lạnh hoặc trong điều kiện tối ở nhiệt độ phòng. Môi trường kiềm dễ dàng phá hủy hoạt tính kháng khuẩn của nó và rất bền với nhiệt. Muối natri của cloramphenicol succinat có độ hòa tan cao trong nước và thích hợp làm chế phẩm tiêm. Các hợp chất este còn lại có thể được tạo thành hỗn dịch hoặc bột thích hợp cho trẻ em để xem xét vị đắng của chúng.

Sử dụng cloramphenicol

1. Hiệu ứng sinh hóa

Cloramphenicol kháng sinh có thể hoạt động trên tiểu đơn vị 50S của cơ thể ribonucleoprotein vi khuẩn và ngăn chặn sự tổng hợp protein. Chúng là kháng sinh kháng khuẩn phổ rộng.

Ribosome 70S của tế bào vi khuẩn là thành phần tế bào chính để tổng hợp protein, và nó bao gồm hai tiểu đơn vị, 50S và 30S. Chloramphenicol liên kết thuận nghịch với tiểu đơn vị 50S để ngăn chặn hoạt động của transpeptidylase, can thiệp vào đầu cuối của axit amin-tRNA với axit amin và liên kết của tiểu đơn vị 50S, do đó cản trở sự hình thành chuỗi peptit mới và ức chế tổng hợp protein.

từ cloramphenicol cũng có thể liên kết với 70S của ty thể người, nó cũng có thể ức chế sự tổng hợp protein của ty thể người, gây độc cho cơ thể người. Vì liên kết của chloramphenicol với ribosome 70S là có thể đảo ngược, nó được coi là chất kìm khuẩn kháng sinh, nhưng nó cũng có thể có tác dụng diệt khuẩn đối với một số vi khuẩn ở nồng độ thuốc cao và thậm chí có thể có hiệu quả đối với trực khuẩn cúm ở nồng độ thấp hơn

Chloramphenicol có tác dụng ức chế cả vi khuẩn Gram dương và Gram âm, và có tác dụng mạnh hơn đối với vi khuẩn sau này. Trong số đó, tác dụng đối với trực khuẩn thương hàn, trực khuẩn cúm, trực khuẩn parainfluenza và trực khuẩn ho gà mạnh hơn thuốc kháng sinh khác. Nó cũng có hiệu quả chống lại nhiễm trùng rickettsiae như sốt phát ban, nhưng tác dụng của nó đối với cầu khuẩn gram dương không tốt bằng penicillintetracycline. Cơ chế hoạt động của kháng khuẩn là liên kết với tiểu đơn vị 50S của ribosome để ức chế peptide acyltransferase, do đó ức chế protein tổng hợp.

2. Cơ chế hoạt động của cloramphenicol

Kháng sinh cloramphenicol có thể hoạt động trên tiểu đơn vị 50S của cơ thể ribonucleoprotein vi khuẩn và ngăn chặn sự tổng hợp protein. Chúng là kháng sinh kháng khuẩn phổ rộng.

Ribosome 70S của tế bào vi khuẩn là thành phần tế bào chính để tổng hợp protein, và nó bao gồm hai tiểu đơn vị, 50S và 30S. Chloramphenicol liên kết thuận nghịch với tiểu đơn vị 50S để ngăn chặn hoạt động của transpeptidylase, cản trở sự kết hợp của đầu cuối axit amin-tRNA và liên kết tiểu đơn vị 50S, do đó cản trở sự hình thành chuỗi peptit mới và ức chế tổng hợp protein.

từ cloramphenicol cũng có thể liên kết với 70S của ty thể người, nó cũng có thể ức chế sự tổng hợp protein của ty thể người, gây độc cho cơ thể người.

3. Đặc tính dược lý

Nó là một chất kháng khuẩn phổ rộng. Nó có thể phân tán vào tế bào vi khuẩn thông qua khả năng hòa tan chất béo, chủ yếu tác động lên tiểu đơn vị 50 của ribosome thập niên 70 của vi khuẩn, ức chế men transpeptidase, ngăn chặn sự phát triển của chuỗi peptit, ức chế sự hình thành chuỗi peptit và ngăn cản quá trình tổng hợp protein. Các vi khuẩn rất nhạy cảm với sản phẩm này cũng có tác dụng diệt khuẩn ở nồng độ cao.

Nhìn chung, cloramphenicol có tác dụng đối với vi khuẩn Gram âm mạnh hơn vi khuẩn Gram dương. Các vi khuẩn nhạy cảm bao gồm Enterobacteriaceae (như Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Klebsiella, Salmonella, v.v.) và Bacillus anthracis, phế cầu, liên cầu, Listeria, Staphylococcus, v.v. Chlamydia, Leptospira và Rickettsia cũng nhạy cảm với sản phẩm này. Sản phẩm này cũng có tác dụng đáng kể đối với vi khuẩn kỵ khí như Clostridium tetani, Perfringens, Actinomycetes, Lactobacillus, Fusobacterium, ... Nhưng không có tác dụng đối với Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, vi rút, nấm, v.v.

Vi khuẩn có khả năng kháng chloramphenicol chậm phát triển và chủ yếu tạo ra acetyltransferase thu được bằng cách phân phối plasmid. Một số chủng vi khuẩn nhất định (Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Klebsiella, v.v.) cũng đã thay đổi tính thấm của thành tế bào vi khuẩn, do đó cloramphenicol không thể xâm nhập vào vi khuẩn và trở nên kháng thuốc.

Tại sao chloramphenicol bị cấm?

Chloramphenicol được phân lập thành công lần đầu tiên vào năm 1947. Nó được tổng hợp về mặt hóa học vào năm sau đó. Nó được sử dụng như một loại thuốc kháng sinh hiệu quả để điều trị bệnh sốt thương hàn, bệnh còi xương và các bệnh truyền nhiễm khác, nhưng một số ít trong số chúng được phát hiện sớm rằng chúng bị thiếu máu bất sản sau khi sử dụng chloramphenicol. Đây là một biến chứng nghiêm trọng của rối loạn chức năng tạo máu ở tủy xương của bệnh nhân do thuốc gây ra nên ứng dụng rộng rãi trên lâm sàng còn hạn chế.

Tuy nhiên, từ những năm 1970, các bệnh nhiễm trùng do trực khuẩn cúm và Bacteroides fragilis kháng ampicillin đã được ghi nhận và dần dần gia tăng. Điều trị lâm sàng rất khó, trong khi cloramphenicol có tác dụng tốt hơn đối với loại nhiễm trùng này. Tình trạng của cloramphenicol trong điều trị lâm sàng đã nhận được những đánh giá mới. Người ta tin rằng mặc dù chloramphenicol có độc tính với tủy xương, nó vẫn là một kháng sinh có giá trị miễn là nó được sử dụng hợp lý. Hiện nay trên lâm sàng chủ yếu được dùng để điều trị các bệnh truyền nhiễm nói trên và sốt thương hàn, tuy nhiên trong ứng dụng cần tuân thủ nghiêm ngặt chỉ định, dùng liều lượng hợp lý, theo dõi chặt chẽ độc tính để đạt được mục đích. thuốc an toàn và hiệu quả.

1. Tác dụng phụ của cloramphenicol

Có các loại sau:

A. Hệ thống máu

Thiếu máu bất sản là bệnh nghiêm trọng nhất, thường xảy ra từ 2 đến 8 tuần sau khi dùng thuốc và tỷ lệ tử vong vượt quá 50%. Nó được biểu hiện bằng sự giảm không thể đảo ngược của tất cả các tế bào máu, và hầu hết chúng chết do chảy máu, nhiễm trùng và các yếu tố khác. Không có mối quan hệ cố định giữa sự xuất hiện và liều lượng của nó, và cơ chế bệnh sinh không rõ ràng và có thể liên quan đến di truyền.

Loại còn lại là suy tủy do nhiễm độc, với biểu hiện lâm sàng là thiếu máu hoặc giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu. Sự xuất hiện của nó có liên quan chặt chẽ đến liều lượng của thuốc. Biến chứng này dễ xảy ra khi nồng độ thuốc trong máu vượt quá 25μg / ml, nhưng có thể hồi phục sau khi ngừng thuốc. Cơ chế bệnh sinh của nó là chức năng tổng hợp protein của ty thể của tế bào tủy xương tạm thời bị ức chế.

B. Hội chứng bé xám

Trẻ sinh non và trẻ sơ sinh được sử dụng liều lượng lớn cloramphenicol và gây suy tuần hoàn toàn thân, biểu hiện như chướng bụng, nôn mửa, da xanh xao, tím tái, rối loạn tuần hoàn và hô hấp, và thường tử vong trong vài giờ sau khi khởi phát. Cơ chế bệnh sinh là khả năng liên kết không đủ của axit glucuronic gan ở trẻ đẻ non hoặc trẻ sơ sinh và khả năng lọc cloramphenicol của cầu thận thấp, làm tăng đáng kể nồng độ cloramphenicol tự do trong cơ thể và ức chế trực tiếp quá trình phosphoryl hóa oxy hóa của quá trình ty thể tế bào.

C. Hệ tiêu hóa

Buồn nôn nhẹ, nôn mửa, tiêu chảy, chán ăn, v.v.

D. Hệ thần kinh

Một số ít bệnh nhân có thể bị viêm dây thần kinh thị giác hoặc viêm dây thần kinh ngoại vi. Rất ít bệnh nhân bị đau đầu, trầm cảm, rối loạn tâm thần.

2. Thuốc điều trị

Vì cloramphenicol có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, nên nó chỉ được sử dụng trên lâm sàng cho bệnh sốt thương hàn do các chủng thương hàn nhạy cảm, nhiễm trực khuẩn cúm, nhiễm Bacteroides fragilis nặng, áp xe não, liên cầu khuẩn pneumoniae hoặc viêm màng não do não mô cầu và bệnh nhân dị ứng với penicillin.

Cần tránh các liệu trình điều trị quá dài và những bệnh nhân có tiền sử bất thường về huyết học do thuốc không nên sử dụng. Tất cả bệnh nhân được điều trị bằng chloramphenicol phải được kiểm tra bạch cầu, hồng cầu lưới và tiểu cầu khi bắt đầu điều trị, và kiểm tra lại sau mỗi 3 đến 4 ngày. Nếu xảy ra giảm bạch cầu, cần ngừng thuốc ngay lập tức. Trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ cần hết sức thận trọng khi bôi cloramphenicol, có thể theo dõi nồng độ thuốc trong máu nếu có điều kiện.

Thiamphenicol và chloramphenicol là cùng một nhóm kháng sinh, ngoại trừ việc nhóm nitro trên vòng benzen của chloramphenicol được thay thế bằng nhóm methylsulfone và phổ kháng khuẩn của nó tương tự như phổ kháng khuẩn của chloramphenicol. Thiamphenicol được thải trừ chủ yếu qua thận, nồng độ hoạt chất trong nước tiểu cao hơn cloramphenicol. Do đó, nên giảm liều khi chức năng thận kém. Tuy có độc tính về huyết học, nhưng đều là biến đổi có thể hồi phục, không xảy ra hiện tượng thiếu máu bất sản. Một số quốc gia tin rằng hiệu quả của nó vượt trội hơn so với chloramphenicol, nhưng Trung Quốc không nghĩ như vậy.

Biện pháp phòng ngừa

  1. Hình ảnh máu (bạch cầu, phân loại và số lượng hồng cầu lưới) nên được kiểm tra trước khi bắt đầu điều trị, và sau đó thực hiện mỗi 48 giờ. Sau khi điều trị, hình ảnh máu nên được kiểm tra thường xuyên. Một khi bất thường xảy ra, nên ngừng thuốc ngay lập tức. 
  2. Trong quá trình điều trị bằng cloramphenicol, nên kiểm tra riêng đường huyết và thời gian prothrombin để tránh tăng hiệu quả và độc tính của thuốc đối với bệnh nhân đái tháo đường đang dùng thuốc hạ đường huyết hoặc thuốc chống đông máu, đặc biệt là người cao tuổi.
  3. Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân có chức năng gan và thận kém, người bị thiếu men G-6PDH, trẻ sơ sinh, phụ nữ có thai và phụ nữ cho con bú.
  4. Thời gian dùng thuốc không được quá lâu, nói chung không quá hai tháng, tránh lặp lại đợt điều trị.

Kết luận

Nói chung, cloramphenicol là một loại thuốc kháng sinh rất hữu ích, nếu bạn biết tận dụng nó. Chloramphenicol có nhiều tác dụng phụ nghiêm trọng, nhưng nó có hiệu quả hơn các kháng sinh khác đối với trực khuẩn thương hàn, trực khuẩn cúm, trực khuẩn parainfluenza, trực khuẩn ho gà, nhiễm trùng còi xương như sốt phát ban.

dự án

  • Quán rượu: Cloramphenicol
  • MedlinePlus: Chloramphenicol Tiêm