Người mẫn cảm là gì

Sinh lý bệnh

Một số loại protein và thuốc polypeptide lớn [ví dụ, insulin, kháng thể trị liệu] có thể trực tiếp kích thích sản xuất kháng thể. Tuy nhiên, hầu hết các thuốc hoạt động như haptens, ràng buộc liên kết đồng vị với protein huyết thanh hoặc gắn tế bào, bao gồm các peptide gắn trong các phân tử phức hợp hòa hợp mô chủ yếu [MHC]. Sự gắn kết tạo ra protein gây miễn dịch, kích thích sản sinh kháng thể kháng thuốc, phản ứng tế bào T với thuốc, hoặc cả hai. Haptens cũng có thể liên kết trực tiếp với phân tử MHC II, kích hoạt trực tiếp các tế bào T. Một số loại thuốc hoạt động như prohaptens. Khi được chuyển hóa, prohaptens trở thành haptens; ví dụ, penicillin không phải là kháng nguyên, nhưng sản phẩm giáng hóa chính của nó, acid benzylpenicilloic, có thể kết hợp với protein mô để tạo thành benzylpenicilloyl [BPO], một yếu tố quyết định kháng nguyên chính. Một số thuốc gắn và kích thích các thụ thể tế bào T [TCR] trực tiếp; ý nghĩa lâm sàng của gắn kêt TCR nonhapten đang được xác định.

Sự mẫn cảm ban đầu xảy ra như thế nào và cách mà hệ thống miễn dịch ban đầu có liên quan không rõ ràng, nhưng một khi thuốc kích thích phản ứng miễn dịch, phản ứng chéo với các thuốc khác trong và giữa các lớp thuốc có thể xảy ra. Ví dụ, các bệnh nhân nhạy cảm với penicillin rất có khả năng phản ứng với penicillin bán tổng hợp [ví dụ amoxicillin, carbenicillin, ticarcillin]. Trong những nghiên cứu ban đầu được thiết kế kém, khoảng 10% bệnh nhân có tiền sử nhạy cảm với penicillin đã phản ứng với cephalosporin, có cấu trúc beta - lactam tương tự; phát hiện này đã được trích dẫn như là bằng chứng phản ứng chéo giữa các loại thuốc này. Tuy nhiên, trong những nghiên cứu mới đây, chỉ có khoảng 2% bệnh nhân bị dị ứng penicillin phát hiện trong quá trình thử nghiệm da phản ứng với cephalosporin; về cùng một tỷ lệ bệnh nhân phản ứng với kháng sinh không liên quan cấu trúc [ví dụ, thuốc sulfa]. Đôi khi các phản ứng chéo này và các phản ứng chéo khác [ví dụ giữa thuốc kháng sinh sulfonamid và thuốc kháng sinh không chứa chất không kháng sinh] là do khuynh hướng dị ứng hơn là phản ứng chéo miễn dịch. Ngoài ra, không phải mọi phản ứng rõ ràng là dị ứng; ví dụ, amoxicillin gây ra phát ban không phải là miễn dịch trung gian và không loại trừ việc sử dụng thuốc trong tương lai.

Điểm chính và những vấn đề cần tránh

Triệu chứng và Dấu hiệu

Các triệu chứng và các dấu hiệu dị ứng thuốc khác nhau theo từng bệnh nhân và thuốc, và một loại thuốc duy nhất có thể gây phản ứng khác nhau ở những bệnh nhân khác nhau. Điều nghiêm trọng nhất là sốc phản vệ Sốc phản vệ Phản vệ là phản ứng dị ứng cấp tính, có khả năng đe dọa đến tính mạng, phản ứng dị ứng qua trung gian IgE, xảy ra ở những người nhạy cảm trước đó khi chúng được tiếp xúc lại với kháng nguyên... đọc thêm ; ban đỏ [ví dụ, ban đỏ dạng sởi], nổi mày đay, và sốt là phổ biến. Phản ứng thuốc cố định-phản ứng tái phát tại cùng một vị trí cơ thể mỗi lần một bệnh nhân tiếp xúc với cùng một loại thuốc - không phổ biến.

Một số hội chứng lâm sàng khác biệt tồn tại:

• Bệnh huyết thanh: Phản ứng này thường xảy ra sau 7 đến 10 ngày sau khi tiếp xúc và gây sốt, chứng đau khớp và phát ban. Cơ chế liên quan phức hợp thuốc kháng thể và hoạt hóa bổ thể. Một số bệnh nhân bị viêm khớp, phù nề, hoặc các triệu chứng đường tiêu hóa. Các triệu chứng tự giới hạn, kéo dài từ 1 đến 2 tuần. Thuốc kháng sinh beta-lactam và sulfonamid, sắt-dextran và carbamazepine thường liên quan đến .

• Chứng tan máu, thiếu máu Tổng quan về Thiếu máu tan máu Hồng cầu rời khỏi tuần hoàn khi kết thúc thời gian sống bình thường [khoảng 120 ngày] Tan máu là sự phá hủy hồng cầu sớm và làm rút ngắn thời gian sống của hồng cầu đọc thêm : Rối loạn này có thể phát triển khi sự tương tác giữa kháng thể và thuốc và hồng cầu xảy ra hoặc khi một loại thuốc [ví dụ, methyldopa] làm thay đổi màng hồng cầu, phát hiện ra một kháng nguyên gây ra sự sản xuất tự kháng thể.

• DRESS [phát ban thuốc với tăng bạch cầu ái toan và triệu chứng toàn thân]: Phản ứng này, còn được gọi là hội chứng quá mẫn cảm do thuốc gây ra [DHS], có thể bắt đầu đến 12 tuần sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc và có thể xảy ra sau khi tăng liều. Các triệu chứng có thể kéo dài hoặc tái phát trong vài tuần sau khi ngừng điều trị bằng thuốc. Bệnh nhân có tăng bạch cầu ái toan ưu thế và thường có viêm gan, xuất huyết, sưng mặt, phù nề toàn thân, và hạch to. Carbamazepine, phenytoin, allopurinol và lamotrigine thường có liên quan.

• Tác dụng phụ lên phổi: Một số loại thuốc gây triệu chứng hô hấp [khác với thở khò khè có thể xảy ra với chứng quá mẫn cảm kiểu I], suy giảm chức năng phổi và các thay đổi khác của phổi [xem Bệnh phổi do thuốc gây ra Bệnh phổi do thuốc gây ra Bệnh phổi do thuốc gây ra không phải là một rối loạn đơn độc, mà là một vấn đề lâm sàng phổ biến trong đó bệnh nhân không có bệnh phổi trước đó phát triển các triệu chứng về hô hấp, thay đổi... đọc thêm ].

• Tác dụng lên thận:Viêm ống thận kẽ Viêm thận ống kẽ thận Viêm thận ống kẽ thận là tổn thương ống thận và khoảng kẽ dẫn đến giảm chức năng thận. Thể cấp thường do phản ứng dị ứng thuốc hoặc do nhiễm trùng. Thể mạn tính xảy ra do nhiều nguyên nhân khác... đọc thêm là phản ứng dị ứng do dị ứng thông thường nhất; methicillin, kháng sinh, và cimetidin thường liên quan.

• Các hiện tượng tự miễn khác: Hydralazine, propylthiouracil, và procainamide có thể gây ra hội chứng giống SLE. Hội chứng có thể nhẹ [với chứng đau khớp, sốt và phát ban] hoặc khá trầm trọng [với viêm huyết thanh, sốt cao và khó chịu], nhưng có xu hướng không ảnh hưởng thận và CNS. Xét nghiệm kháng thể kháng nhân dương tính. Penicillamine có thể gây ra SLE Lupus ban đỏ hệ thống [SLE] Lupus ban đỏ hệ thống [SLE] là một bệnh lý viêm tự miễn mạn tính có biểu hiện bệnh ở nhiều hệ cơ quan, xảy ra chủ yếu ở phụ nữ trẻ tuổi. Các biểu hiện thông thường có thể bao gồm đau khớp, hội... đọc thêm và các rối loạn tự miễn dịch khác [ví dụ, nhồi máu cơ tim Nhược cơ Bệnh nhược cơ liên quan đến sự yếu cơ và tình trạng dễ mệt mỏi do sự phá hủy các thụ thể acetylcholine qua trung gian tế bào và tự kháng nguyên. Bệnh phổ biến hơn ở phụ nữ trẻ nhưng có thể xảy... đọc thêm ]. Một số loại thuốc có thể gây ra các kháng nguyên cytoplasmic perinuclear antineutrophil [p-ANCA] - viêm mạch võng mạc liên quan Viêm mạch là bệnh lý viêm các mạch máu, thường dẫn tới thiếu máu, hoại tử và tổn thương viêm ở các cơ quan. Viêm mạch có thể xuất hiện ở bất kỳ mạch máu nào - các động mạch, tiểu động mạch,... đọc thêm . Những tự kháng thể này là trực tiếp chống lại myeloperoxidase [MPO].

Chẩn đoán

• Báo cáo bệnh nhân có phản ứng ngay sau khi dùng thuốc

• test da

• Đôi khi test kích thích bằng thuốc

• Đôi khi xét nghiệm trực tiếp và gián tiếp kháng thể globulin

Những điều sau đây có thể giúp phân biệt quá mẫn do thuốc với độc do thuốc và tác dụng phụ của thuốc hay các vấn đề tương tác thuốc Tương tác thuốc Tương tác thuốc là những thay đổi về hiệu quả của thuốc do việc sử dụng trước đây trong thời gian gần hoặc đồng thời với một thuốc hoặc nhiều thuốc khác [tương tác giữa thuốc và thuốc], thức... đọc thêm .

• Thời gian khởi phát

• Tác dụng đã biết của thuốc

• Kết quả của một kích thích thuốc lặp lại

Ví dụ, một phản ứng liên quan đến liều thường là độc tính của thuốc, không phải quá mẫn với thuốc.

Quá mẫn với thuốc được gợi ý khi một phản ứng diễn ra trong vòng vài phút đến vài giờ sau khi dùng thuốc. Tuy nhiên, nhiều bệnh nhân khai có phản ứng trong quá khứ có đặc điểm không chắc chắn. Trong những trường hợp như vậy, nếu không có chất thay thế tương đương [ví dụ, khi cần penicillin để điều trị bệnh giang mai], cần cân nhắc việc xét nghiệm.

Tiên lượng

Quá mẫn giảm theo thời gian. Kháng thể IgE hiện diện ở 90% bệnh nhân 1 năm sau phản ứng dị ứng nhưng chỉ sau 20-30% sau 10 năm. Những bệnh nhân có phản ứng phản vệ có khuynh hướng giữ các kháng thể đối với thuốc lâu dài hơn.

Những người bị dị ứng thuốc nên được dạy về cách tránh dùng thuốc và nên mang theo hoặc vòng tay cảnh báo. Các biểu đồ phải luôn được đánh dấu thích hợp.

Điều trị

• Ngưng thuốc

• Điều trị hỗ trợ [ví dụ, thuốc kháng histamine, corticosteroid, epinephrine]

• Đôi khi giải mẫn cảm

Điều trị dị ứng thuốc là ngừng thuốc có liên quan; hầu hết các triệu chứng và dấu hiệu mất trong vòng vài ngày sau khi ngừng thuốc.

Điều trị triệu chứng và hỗ trợ cho các phản ứng cấp tính có thể bao gồm

• Thuốc kháng histamine điều trị ngứa

• NSAIDs cho chứng đau khớp

• Corticosteroid cho các phản ứng nặng [ví dụ, viêm da tróc da, co thắt phế quản]

• Epinephrine cho phản vệ

Các tình trạng như sốt thuốc, phát ban không ngứa hoặc phản ứng của hệ thống cơ quan nhẹ không cần điều trị [để điều trị các phản ứng lâm sàng cụ thể, xem ở mục khác trong The Manual].